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蟾蜍灵对阿霉素肾病大鼠蛋白尿的影响及机制研究

作　者: 郑君
导　师: 甘卫华
学　校: 南京医科大学
专　业: 儿科学
关键词: 蟾蜍灵蛋白尿足细胞强的松
分类号: R692
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要

研究背景蛋白尿是很多慢性肾脏疾病的诊断指标和影响疾病进展的重要危险因素，蛋白尿相关性肾脏疾病的诊治对临床工作者来说仍是严峻的挑战。尽管糖皮质激素在蛋白尿相关的肾脏疾病治疗中占据重要地位，但是长期使用糖皮质激素造成的副反应，激素抵抗，以及频繁复发，使得很多肾脏病人不得不放弃激素，并接受各种免疫抑制剂的序贯治疗，而免疫抑制剂的耐药及毒副作用等诸多问题仍使得很多肾脏病人目前依然没有合适的治疗方案，因此寻求有效且毒副作用较小的治疗蛋白尿的药物已成了当今肾脏病学者研究的热点。蟾蜍灵（bufalin）是中药蟾酥的主要成分之一，分子式为C24H34O4,以往研究表明蟾蜍灵具有抗肿瘤、强心、抗炎以及调节免疫等作用。国内学者研究发现蟾酥在慢性肾衰进展过程中可以起到保护肾功能的作用，另外对阿霉素肾病大鼠有减轻蛋白尿的作用。为此我们推测，蟾蜍灵作为蟾酥的重要活性成分之一，是否也具有减轻蛋白尿的作用呢？而以往的文献并无相关报道。本研究通过建立阿霉素（ADR）微小病变型肾病模型，分别观察蟾蜍灵和强的松对蛋白尿的影响，并对可能的机制进行了探讨，为将其开发应用于临床治疗蛋白尿相关性肾病提供理论依据。研究方法1、比色法检测各组大鼠24小时尿蛋白水平、全自动生化仪检测血清生化指标；2、光镜下观察大鼠肾脏，心脏、肝脏等主要脏器的基本病理情况；3、电镜下观察大鼠肾小球足细胞改变情况；4、免疫组织化学法观察肾小球中足细胞相关蛋白分布情况；5、RT-PCR法检测大鼠肾脏皮质组织中足细胞相关分子基因水平的改变；6、Western-blot法检测大鼠肾脏皮质组织中足细胞相关分子的蛋白表达水平。研究结果1、蟾蜍灵和强的松均可显著减轻阿霉素肾病大鼠24小时尿蛋白水平，不同程度的改善高血脂、低蛋白血症，而对肾脏、肝脏、心脏功能并无明显影响；2、光镜下见各组大鼠肾组织较正常大鼠无明显异常，心脏、肝脏也未见显著病理改变；3、电镜下见阿霉素肾病大鼠随时间推移出现足细胞肿胀，足突部分或弥漫性融合甚至消失，基底膜增宽，而蟾蜍灵和强的松干预后足细胞病理改变明显减轻；4、免疫组织化学法显示nephrin,podocin,ILK在阿霉素肾病大鼠肾小球中出现不同程度的分布异常，而蟾蜍灵和强的松干预后病变明显减轻；5、蟾蜍灵可抑制podocin和ILK mRNA上调，而对nephrin的mRNA水平无显著影响；6、蟾蜍灵可显著降低nephrin和ILK的蛋白表达水平，而明显抑制podocin蛋白的表达下调。研究结论：蟾蜍灵可通过减轻肾小球滤过屏障的损伤从而发挥减轻蛋白尿的作用，而其作用机制可能与改善足细胞相关分子的分布、转录和表达相关。

全文目录

中文摘要  5-7
Abstract  7-10
前言  10-13
材料与方法  13-29
结果  29-38
讨论  38-43
小结  43-44
参考文献  44-49
综述  49-60
  参考文献  54-60
附录  60-61
攻读学位期间发表文章情况  61-62
致谢  62

蟾蜍灵对阿霉素肾病大鼠蛋白尿的影响及机制研究

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