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新生儿Fc受体(neonatal Fc receptor, FcRn)是负责上皮细胞主动转运免疫球蛋白IgG的受体。FcRn最初是从新生大鼠的肠上皮细胞顶端表面发现的,故命名为新生Fc儿受体。在人体中,FcRn首先发现表达于孕妇的胎盘合体滋养层细胞中,母源IgG可以借助于FcRn通过胎盘直接转运至胎儿血液中,使胎儿获得免疫功能。此外,FcRn可以在肝脏、乳腺、肺、肠、血管内皮等部位表达,说明它可能也调节上述部位的IgG转运。血管内皮细胞和造血细胞表达的FcRn,与维持循环中血清IgG水平恒定有关,它保护循环中的IgG不受降解,显著延长其半衰期。2000年,Haymann JP发现,在肾脏中,足细胞可以表达FcRn,而系膜细胞不表达此类受体,关于它在足细胞中表达的意义还不清楚。大量研究证明,FcRn可以转运血液中的IgG,延长其在血液中的半衰期,保护其不容易被降解。在许多自身免疫性疾病,如重症肌无力中,阻断FcRn的功能可以减轻症状缓解病情。因此我们推断在自身免疫性疾病中,FcRn的高表达可能会使得血液中的自身抗体的作用时间延长,从而加重了病情。众所周知,多种肾小球肾炎属于自身免疫性疾病的范畴,循环免疫复合物在肾小球内沉积是多种肾小球肾炎的发病机制之如狼疮性肾炎,急性弥漫增生性肾炎等。我们课题组的前期工作发现,体外采用足细胞-系膜细胞共培养模型,抗胸腺细胞血清(antithymocyte serum, ATS)刺激系膜细胞,模拟循环免疫复合物刺激足细胞的过程,发现FcRn受体明显上调,因此提示FcRn的表达增加与免疫复合物的刺激相关。关于人肾小球肾炎中FcRn的表达是否改变还未见报道。我们收集了89例人肾穿刺组织档案标本,包括狼疮性肾炎,急性弥漫增生性肾炎,膜性肾病,IgA肾病,微小病变病等,采用癌旁肾组织作为正常对照。用免疫组化的方法检测FcRn在肾组织的表达,发现FcRn表达于肾小球足细胞,并且在狼疮性肾炎,急性肾炎中FcRn的表达明显高于正常肾组织,膜性肾炎,IgA肾病中FcRn的表达也较正常高,微小病变病的改变不明显。同时,我们收集了46例新鲜肾穿刺组织,采用激光捕获显微切割技术切取纯净的肾小球,抽提RNA,采用Real-time RT-PCR的方法检测FcRn mRNA的的表达差异,结果与免疫组化是基本一致的。此外,我们在系膜增生性肾炎大鼠模型(thy-1肾炎),膜性肾病大鼠模型(Heymann肾炎)和狼疮性肾炎小鼠模型中,采用免疫组化的方法检测FcRn的表达水平,发现与正常大鼠或小鼠相比,三种肾炎模型中,FcRn的表达是明显上调的。为进一步验证免疫复合物对FcRn的上调作用,我们采用了体外足细胞-系膜细胞共培养模型,ATS刺激系膜细胞,模拟免疫复合物对足细胞的作用,采用western blot,流式细胞仪技术观察到,FcRn的表达明显增加。此外,已知在各种肾炎中有多种炎症因子表达的增加。我们进一步观察了炎症因子TGF-β对足细胞FcRn表达的影响,发现在TGF-β刺激后,足细胞FcRn表达也是增加的。综上所述,我们的研究证实了在免疫复合物介导的肾小球肾炎中,FcRn的表达是上调的。同时,TGF-β也可能参与了FcRn的调节。FcRn上调的后果,可能参与了肾小球肾炎的发生发展。
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