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人源性微环境对人源性肿瘤细胞的调控作用研究

作　者: 郑明洁
导　师: 王水
学　校: 南京医科大学
专　业: 外科学
关键词: 乳腺癌微环境模型生物学特性基因表达谱芯片胃癌小鼠模型转移
分类号: R737.9
类　型: 博士论文
年　份: 2013年
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内容摘要

在过去的数十年中，研究者一直致力于利用小鼠模型来模拟临床上乳腺癌的发生发展过程。前期，我们建立了一种移植了人源性乳腺组织的小鼠模型，并推测其能够模拟人源性乳腺微环境与人源性乳腺癌细胞之间的相互关系。但是，深入的实验尚未开展。本实验拟从在体水平，细胞水平以及分子水平三个层面深入探讨人源性乳腺微环境对人源性乳腺癌细胞的调节作用。本研究建立了小鼠皮下（SUB）模型，小鼠脂肪垫（MFP）模型以及人乳腺（HB）小鼠模型。取下来源于三种模型的原位成瘤灶进行原代培养，进而采用一系列细胞和分子实验比较这些原代细胞的不同生物学特性。动物实验结果显示，人源性乳腺癌细胞在人源性乳腺微环境中能够生长得更好。细胞和分子实验结果证实来源于HB模型的原代细胞增殖与抗凋亡能力优于来源于MFP模型和SUB模型的原代细胞。另外，在HB模型中生长的人源性乳腺癌细胞获得了更强的侵袭和迁移的能力。本实验证实，在我们建立的新模型中，人源性乳腺微环境能够更好地调节人源性乳腺癌细胞，并能更好地模拟临床过程。在过去的数十年中，研究者一直致力于利用小鼠模型来模拟临床上乳腺癌的发生发展过程。前期，我们建立了一种移植了人源性乳腺组织的小鼠模型，本实验第一部分从在体水平，细胞水平以及分子水平三个层面深入探讨了人源性乳腺微环境对人源性乳腺癌细胞的调节作用。本部分拟对具有人源性乳腺微环境的HB模型和缺乏人源性乳腺微环境的SUB模型中获得的原代细胞进行基因表达谱的检测，并通过实时定量PCR的实验验证。结果显示，有94个差异基因出现了明显的统计学差异(P<0.05)。 GO分析显示16个分子功能，6个生物学过程和2个细胞组件明显富集(P<0.05)。通过与KEGG的比对发现，有七条信号通路在两组间出现统计学差异(P<0.05)。通过对已知基因的进一步分析，我们认识到基因型与肿瘤表型的相关性。进一步验证了人乳腺微环境对人源性肿瘤细胞具有明显的调控作用，证实了新模型的优越性。同时为后续未知基因在肿瘤发生发展以及如何受微环境调控方面提供了线索。在胃癌的研究中，小鼠模型作为活体研究的平台起到了不可替代的作用。本研究中，我们建立了新型人胃原位和转移小鼠模型（GOM）。在该模型中，我们将人胃组织移植在免疫缺陷小鼠皮下，接着再将人源性胃癌细胞注射到存活的移植物内。我们比较了新模型与传统的皮下小鼠模型在成瘤和转移方面的异同。我们还取下两组模型中的原位成瘤灶，进行原代培养，比较这两种原代细胞在增殖，凋亡，侵袭，迁移方面的差异。进而提取原代细胞蛋白检测E-cadherin和Vimentin的表达情况。一系列结果说明，GOM模型能够模拟人源性胃癌细胞与人源性胃微环境之间的相互关系，能够更好地重现肿瘤细胞的内在特性，从而更好地模拟临床。

全文目录

目录  4-5
第一部分：建立具有人源性乳腺微环境的乳腺癌原位小鼠模型并研究其对人源性乳腺癌细胞的调控  5-34
  摘要  5-6
  Abstract  6-7
  前言  7-8
  1 实验材料与仪器  8-11
  2 实验方法  11-22
  3 实验结果  22-30
  4 讨论  30-33
  5 结论  33-34
第二部分基于新型小鼠模型筛选和分析人源性乳腺微环境调控的人源性乳腺癌基因  34-48
  摘要  34-35
  Abstract  35-36
  前言  36
  1 实验材料与仪器  36-38
  2 实验方法  38-39
  3 实验结果  39-45
  4 讨论  45-47
  5 结论  47-48
第三部分建立具有人源性胃微环境的胃癌原位小鼠模型并研究其对人源性胃癌细胞的调控  48-77
  摘要  48-49
  Abstract  49-50
  前言  50-51
  1 实验材料与仪器  51-54
  2 实验方法  54-64
  3 实验结果  64-74
  4 讨论  74-76
  5 结论  76-77
参考文献  77-84
综述  84-100
  参考文献  93-100
读书期间发表论文  100-101
致谢  101

人源性微环境对人源性肿瘤细胞的调控作用研究

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