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吡格列酮对糖尿病大鼠大血管TLR4表达的影响

作　者: 姜爱花
导　师: 王建平
学　校: 南华大学
专　业: 内分泌代谢病
关键词: 糖尿病大血管病变吡格列酮 TLR4 NF-κB MCP-1
分类号: R587.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要

目的1．探讨TLR-4，NF-κB及MCP-1在糖尿病大鼠大血管病变中胸主动脉组织表达的情况。2．探讨吡格列酮干预对糖尿病大鼠胸主动脉组织TLR-4，NF-κB及MCP-1表达的影响。方法按随机原则将50只SD雄性大鼠分为正常对照组(NC组，n=10)和造模组(造模组，n=40)；两组分别予以常规饲料、高糖高脂饲料喂养，所有大鼠均自由饮水。4周后，检测两组大鼠的血生化指标如空腹血糖（FBG）等。将造模组大鼠禁食12小时后腹腔内注射STZ35mg/kg，72小时后三次测随机血糖（BS）≥16.7mmol/L者确定为糖尿病大鼠。NC组继续用常规饲料喂养；糖尿病大鼠造模成功后予以高脂饲料喂养，并随机平均分为4组：糖尿病大鼠未干预组（DM组；n=10），给予10mg/kg.d生理盐水灌胃；其余药物干预组分别给予吡格列酮（Pioglitazone）2.5mg/kg.d（A组；n=10）、5.0mg/kg.d（B组；n=10）、10mg/kg.d（C组；n=10）灌胃，每日上午9点给药，共干预8周。12周末测体重，再次取血检测上述血生化指标。并取胸主动脉行HE染色观察血管病理形态，S-P法检测血管TLR4、NF-κB、MCP-1的蛋白表达，RT-PCR法检测TLR4mRNA表达水平。结果：1、实验4周末，与NC组相比，造模组大鼠BW、FBG、FINS、HOMA-IR、TG、LDL-C较正常组升高，差异有统计学意义（P<0.05）；两组间TC、HDL-C差异无统计学意义（P>0.05）。2、与NC组比较，DM组、A、B、C组FBG、TG、TC、LDL-C明显升高，而BW、FINS、HDL-C降低，差异均有统计学意义(P<0.05)；C组大鼠FBG、TG、TC、LDL-C与DM组比较有降低，BW、FINS有升高，差异均具有统计学意义(P<0.05)；但两组间的HDL-C比较差异无统计学意义(P>0.05)。3、HE染色显示NC组大鼠主动脉管壁结构清楚，内皮细胞完整无脱落，内膜光滑、平整，中层平滑肌、外层疏松结缔组织正常。糖尿病组老鼠的血管内膜部分缺损，少许内皮细胞损伤、脱落，平滑肌细胞增生、排列紊乱，弹力板厚薄不均、相互交织，严重的有断裂现象。而药物干预组C组病变明显轻于DM组；A、B组病理改变虽然较DM轻，但无C组明显。4、S-P染色显示NC组大鼠血管少表达TLR4、NF-κB、MCP-1相关蛋白；DM组大鼠胸主动脉血管组织TLR4、NF-κB、MCP-1染色呈强阳性，较NC组比较明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）；C组大鼠胸主动脉上述区域可见弱阳性表达，较DM组有所减少，差异有统计学意义（P<0.05）；A组TLR4、NF-κB、MCP-1染色较强，与DM组比较差异有统计学差异（P<0.05）；A组与C组比较染色明显增多，差异有统计学意义（P<0.05）；B组则介于A、C两组之间，差异有统计学意义（P<0.05）。5、RT-PCR检测各组大鼠胸主动脉TLR4mRNA，结果显示NC组表达十分弱；DM组的TLR4mRNA表达显著高于吡格列酮干预组A、B、C组和NC组（P<0.05）；A、B、C组主动脉中的TLR4mRNA表达较DM组减少（P<0.05）；其中TLR4mRNA表达强弱依次为A、B、C组，且两两组间比较，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：1、STZ诱导的糖尿病大鼠主动脉TLR-4、NF-κB、MCP-1表达增加，提示TLR-4、NF-κB、MCP-1可能参与糖尿病大鼠大血管病变的发病过程。2、吡格列酮可下调糖尿病大鼠主动脉TLR-4、NF-κB、MCP-1的表达，减轻糖尿病大鼠血管炎症反应。

吡格列酮对糖尿病大鼠大血管TLR4表达的影响

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