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320排CT分析百草枯刺激致兔急性肺损伤的变化及乌司他丁的干预作用

作　者: 陈高飞
导　师: 宋祖军; 尹文
学　校: 第四军医大学
专　业: 急诊医学
关键词: 百草枯急性肺损伤血管内皮生长因子乌司他丁 320排CT CTP参数早期局部血流量局部血容量毛细血管通透性
分类号: R563.8
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要

目的急性肺损伤（ALI）及其进一步发展的急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是由肺内外的多种原因导致的以进行性呼吸困难和顽固性低氧血症为特征的机体过度炎性反应引起的急性综合征【1】，是危重病患者死亡的主要原因之一，因此研究其发病机制及治疗作用，具有非常重要的意义。320排CT是目前唯一能够实现动态容积扫描成像的CT【2】，它是一种无创的功能影像学成像方法【3】，通过静脉灌注造影剂，对特定层面进行动态扫描，取得CTP图像，经计算机处理得到灌注参数rBF、rBV、rPS等，可以在毛细血管水平上反映组织血流动力学的改变，以此评估组织器官的灌注状态。因此，运用320排CT扫描技术，分析ALI的灌注图像，能够客观、动态地反应ALI的炎性发病过程，有利于阐明其可能的发病机制。乌司他丁是从男性尿液中分离出来的尿胰蛋白酶抑制剂，为糖蛋白，具有典型的Kuniz型蛋白酶抑制结构，具有完全不重叠的两个活性功能区，均有广谱的酶抑制活性【4】。乌司他丁可通过竞争性结合酶底物的结合部位以及非竞争性抑制等方式与多种酶的位点结合，能够同时抑制胰蛋白酶、透明质酸酶、弹性蛋白酶、磷脂酶A2等多种水解酶的活性【5】，而其降解产物的酶抑制能力更强。乌司他丁还能抑制心肌抑制因子的产生，对溶酶体膜有较强稳定作用，抑制炎性介质的释放，并改善休克时的微循环状态等功能【6】。以乌司他丁作为干预药物，对比干预前后的灌注图像、炎性指标、病理结果等，可进一步探讨急性肺损伤的炎性作用机制，并为临床治疗提供实验依据。方法30只新西兰白兔随机分为对照组、百草枯组和乌司他丁干预组，每组10只。百草枯组与干预组以35mg/kg剂量一次性腹腔注射百草枯，建立兔ALI模型，对照组以等体积生理盐水注射。干预组在ALI模型建立后立即以乌司他丁100Ku/kg的量治疗。实验各组分别于建模2h、4h、6h时间点行320排CT灌注扫描胸腔，得到CTP图像及相关参数（包括毛细血管通透性permeability surface，rPS；局部血容量regionalblood volume，rBV；局部血流量regional blood flower，rBF），并于耳缘静脉采集2ml血液测定血管内皮生长因子（VEGF）质量浓度。6h后用空气栓塞法处死动物，取肺组织行病理观察。实验结果百草枯组局部血流量rBF和局部血容量rBV在2、4、6h时间点较对照组显著降低（P<0.05），干预组rBF和rBV在2、4、6h时间点较百草枯组显著升高（P<0.05）；百草枯组毛细血管通透性rPS和VEGF质量浓度在2、4、6h时间点较对照组显著升高（P<0.05），干预组rPS和VEGF质量浓度在2、4、6h时间点较百草枯组显著降低（P<0.05）；百草枯组病理学检测指标（充血毛细血管百分比、毛细血管外红细胞数、基底膜破坏的毛细血管百分比）在6h时间点较对照组显著升高（P<0.05），而干预组较百草枯组则显著降低（P<0.05）。病理观察显示，光镜下百草枯组炎细胞浸润明显，肺泡上皮细胞增生，肺泡间隔增宽，可见灶性出血，细支气管腔内可见急慢性炎细胞浸润，电镜下肺泡上皮细胞变性坏死，血管内皮细胞肿胀、基底膜断裂，肺泡腔内见大量渗出物，干预组上述表现均有减轻。结论百草枯致兔急性肺损伤早期时，肺血管内皮细胞损伤，血清VEGF质量浓度和肺血管通透性增加，早期乌司他丁干预能降低血清VEGF含量，减小PQ所致的血管通透性升高幅度，表明乌司他丁对肺血管内皮细胞有一定的保护作用。320排CT可应用于急性肺损伤的研究。

320排CT分析百草枯刺激致兔急性肺损伤的变化及乌司他丁的干预作用

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