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大鼠背根节和脊髓内ClC-3参与神经病理性痛信息调控的研究

作　者: 张乐石
导　师: 李云庆
学　校: 第四军医大学
专　业: 人体解剖与组织胚胎学
关键词: 电压门控性氯离子通道3型腓总神经结扎 NPPB 免疫组织化学蛋白印迹法痛行为学大鼠
分类号: R363
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要

电压门控性氯离子通道3型（voltage-gated chloride channel type3,ClC-3）在体内的分布十分广泛，对它的研究比较深入和明确，已知它与多种生理功能的调节有关，如细胞容积调节、细胞酸化、肿瘤转移、癫痫等。体内的ClC-3主要分布在心肌、支气管上皮、视网膜及一些肿瘤细胞，在神经系统主要分布在突触部位。氯离子通道的激活有抑痛作用，鞘内给予氯离子通道激动剂GABA对各种原因导致的慢性痛均有显著的镇痛效应。5-硝基-2,3-（苯丙胺）-苯甲酸（NPPB）是一种具有较高选择性和效能的氯离子通道阻滞剂，对动物和培养细胞都有较明显的作用，被广泛的应用于氯离子通道的相关研究。神经损伤所导致的神经病理性痛是临床常见的慢性痛的病因，因其长期迁延不愈而给患者带来了巨大的痛苦。目前对神经病理性痛缺乏有效的治疗手段，因此探索其发病机制有助于寻找治疗靶点，解除患者病痛。离子通道的激活和下调在神经病理性痛中起着重要的作用，既往研究主要集中在阳离子通道，如Nav1.7、Nav1.8、Cav1.2等，而对阴离子通道的研究较少。氯离子是体内最丰富的阴离子，在调节神经系统兴奋性方面具有重要作用。ClC-3是调节神经元内氯离子浓度的重要离子通道，但是ClC-3在神经病理性痛中的作用尚一无所知。本研究应用腓总神经（commonperonealnerve, CPN）结扎导致神经病理性痛模型，结合氯离子通道阻滞剂NPPB，用行为学及免疫组织化学方法观察ClC-3在神经病理性痛中的作用，旨在为临床镇痛提供新的靶点。一、ClC-3在腓总神经结扎神经病理性痛模型大鼠脊髓背角和背根神经节的表达变化用免疫组织化学染色结果表明，ClC-3主要分布在正常大鼠脊髓背角浅层，特别是Ⅰ层；在DRG，ClC-3分布在神经元的胞膜上。腓总神经结扎后7d，ClC-3在DRG和脊髓背角表达上调，随着病情的发展，ClC-3表达逐渐下降，以上结果利用Westernblot得到证实。提示ClC-3在腓总神经结扎所致的神经病理性痛的不同时相起着不同的作用。二、阻断ClC-3对痛行为的影响在CPN结扎大鼠，鞘内给予氯离子通道阻滞剂NPPB5μl，利用vonFrey丝和Hargreaves法检测大鼠的机械缩足反射阈值（MWT）和热缩足反射期（TWL），观察到NPPB+CPN结扎组大鼠的MWT和TWL低于鞘内给予DMSO的CPN结扎大鼠，且该效应在CPN结扎7d时最为明显。以上结果表明，ClC-3较为特异性的分布在正常大鼠的DRG神经元和脊髓背角浅层；在CPN结扎导致神经病理性痛模型大鼠，ClC-3在DRG和脊髓背角的表达早期上调，晚期逐渐降低；鞘内给予NPPB阻断ClC-3可使CPN结扎大鼠的机械痛阈和热痛阈下降。以上结果从形态学和行为学方面提示ClC-3可能参与神经病理性痛信息的传递和调控。

全文目录

缩略语表  5-6
中文摘要  6-8
Abstract  8-11
文献回顾  11-26
  1.疼痛的定义  11-12
  2.神经病理性痛动物模型  12-17
  3.神经病理性痛发生机制的研究进展  17-20
  4.氯离子通道在神经病理性痛中的作用  20-23
  5.氯离子通道 ClC-3 研究进展  23-26
第一部分 CLC-3 在腓总神经结扎神经病理性痛模型大鼠脊髓背角和背根神经节的表达变化  26-37
  前言  26-27
  材料和方法  27-29
  结果  29-34
  讨论  34-37
第二部分阻断 CLC-3 对痛行为的影响  37-44
  前言  37-38
  材料和方法  38-39
  结果  39-43
  讨论  43-44
小结  44-45
参考文献  45-52

大鼠背根节和脊髓内ClC-3参与神经病理性痛信息调控的研究

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