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附子的化学成分及其活性研究
作 者: 吴克红
导 师: 王祝举
学 校: 中国中医科学院
专 业: 中药学
关键词: 附子 化学成分 二萜生物碱 药理活性
分类号: R284
类 型: 硕士论文
年 份: 2013年
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内容摘要
附子为毛茛科乌头属植物乌头Aconitum carmichaeli Debx.勺子根。味辛、甘,性大热,大毒,归心、脾、’肾经,具有回阳救逆、补火助阳、祛风湿止痛的功效,主治亡阳虚脱、肢冷脉微、心阳不足、胸痹心痛、虚寒吐泻、脘腹冷痛、肾阳虚衰、风寒湿痹等症。附子最早记载于《神农本草经》,作为“回阳救逆”之要药应用于中医临床及中药复方制剂中。在中医药理论体系里,附子属于大热、大毒之品,生品不能直接药用,须经炮制后方可用于临床。现代研究表明,附子中所含的二萜生物碱既是其有效成分也是其毒性成分,这些毒性极强的二萜生物碱具有明显的强心、镇痛、抗炎等活性。除了二萜生物碱,还有什么成分是附子的药效物质?为了在附子中寻找更多有效且毒性较小的天然成分,现以生附子为原料,对其化学成分和药理作用进行了初步的研究,为进一步揭示附子的药效物质基础、指导临床合理用药提供科学依据。本文主要进行了以下三个方面的工作:一、查阅了近50年来有关附子的文献研究资料,对其化学成分、生物活性、炮制研究等文献进行了系统的整理、归纳和总结,为本课题的顺利进行提供参考和依据。二、对附子的主要化学成分进行了系统研究。利用现代色谱技术从附子中分离、纯化得到26个化合物,根据化合物的理化性质和光谱数据(1H-NMR、13C-NMR、1H-1HCOSY、HSQC、HMBC、MS、IR)鉴定出21个化合物的化学结构,包括10个C-19型二萜生物碱、2个C-20型二萜生物碱、2个神经酰胺类化合物、1个碱基类化合物、2个甾体类化合物、4个脂肪酸类化合物,其中1个为新化合物,6个为首次从该植物中分离得到,其结构见图Z-1。10个C-19型二萜生物碱:lipopenduline (1)、X美沙乌头碱(mesaconitine)(2)、海帕乌头碱(hypaconitine)(3)、penduline (4)、hokbusine A (8-O-methyl-benzoylmesaconine)(5)、尼奥灵(neoline)(6)、脂型乌头碱(lipoaconitine)(7)、脂型美沙乌头碱(lipomesaconitine)(8)、脂型海帕乌头碱(lipohypaconitine)(9)、脂型去氧乌头碱(lipodeoxyaconitine)(10)。2个C-20型二萜生物碱:宋果灵(songorine)(11)、去氢松果灵(songoramine)(12)。2个神经酰胺类化合物:(2S,3S,4R,8E)-2-[(2’R)-2’-hydroxylignoceroylamino]-8(E)-octadecene-l,3,4-triol(13).l-O-β-D-glucopyranosyl-(2S,3S,4R,8E)-2-[(2’R)-2’-hyd roxy-tetracosanoyl]-8(E)-octadecene-1,3,4-triol (14)。1个碱基类化合物:尿嘧啶(urical)(15)。2个甾体类化合物:p-谷甾醇(β-sitosterol)(16)、胡萝卜苷(daucosterol)(17)。4个脂肪酸类化合物:单棕榈酸甘油酯(glyceryl monopalmitate)(18)、棕榈酸(palmitic acid)(19)、十三烷酸(tridecanoic acid)(20)、亚油酸(linoleic acid)(21)。三、对已分得的部分生物碱进行了镇痛活性和细胞毒活性的初步筛选。结果表明,毒性极强的双酯型生物碱能够抑制小鼠醋酸扭体次数,具有明显的镇痛活性,毒性较小的脂型生物碱和原碱型生物碱的镇痛作用较弱或不明显;并且,双酯型、脂型和原碱型生物碱在5μg/mL浓度下对人肺癌细胞株(A549)、人肝癌细胞株(Bel-7402)、人结肠癌细胞株(HCT-8)的细胞毒作用不明显。
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全文目录
摘要 5-8 ABSTRACT 8-10 前言 10-11 第一章 附子的现代研究概况 11-27 1 化学成分研究 11-16 2 生物活性研究 16-19 3 炮制研究现状 19-22 4 小结 22-23 参考文献 23-27 第二章 附子的化学成分研究 27-49 第一节 概述 27-28 第二节 结构解析 28-36 第三节 实验部分 36-47 1 仪器与试药 36 2 提取与分离 36-39 3 结构鉴定 39-47 参考文献 47-49 第三章 药理活性试验 49-53 第一节 镇痛活性的初步筛选 49-51 1 试验材料及样品制备 49 2 方法与结果 49-50 3 讨论 50-51 第二节 细胞毒活性的初步筛选 51-53 1 试验原理 51 2 试验材料及仪器 51 3 方法与结果 51-52 4 讨论 52-53 第四章 结果与讨论 53-55 致谢 55-56 个人简介 56-57 附录 57-89
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中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中药学 > 中药化学
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