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肠愈宁对溃疡性结肠炎大鼠S100、CD83、Foxp3及STAT6影响的研究
作 者: 蔡林宏
导 师: 谢晶日
学 校: 黑龙江中医药大学
专 业: 中医内科学
关键词: 溃疡性结肠炎 调节性T细胞 肠愈宁
分类号: R259
类 型: 博士论文
年 份: 2013年
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内容摘要
目的:本实验旨在通过肠愈宁对溃疡性结肠炎大鼠S100、CD83、Foxp3及STAT6表达情况的研究,探讨溃疡性结肠炎在发病的过程中可能的发病机制以及肠愈宁对溃疡性结肠炎治疗过程中免疫系统的调节作用。方法:将成年Wistar大鼠120只,随机分为空白组、模型对照组、中药低剂量组、中药高剂量组、中药正常剂量组、西药对照组。除正常对照组外,其余5组,共100只大鼠采用改良的2,4-二硝基氯苯乙酸复合法制备大鼠UC实验模型。硫化钠在大鼠颈背部脱毛DNCB丙酮液(DNCB2.0g,丙酮100m1)涂于脱毛部皮肤,每天一次,连续14天,于第15天经肛门注入结肠DNCB乙醇(50%)。于第16天在同部位注入乙酸溶液。按人鼠给药剂量体表面积折算公式计算出给药剂量。各治疗组均与造模成功后1周给予药物灌胃空白组、模型组按照10ml/kg·d灌服蒸馏水,每日一次连续4周;中药低剂量组:按每日给予10ml/kg·d的中药灌胃(浓度为0.5g/ml),每日一次;中药高剂量组:按每日给予10ml/kg·d的中药灌胃(浓度为4glml),每日一次;中药正常剂量组:按每日给予10mllkg·d的中药灌胃(浓度为1g/m1),每日一次。西药对照组:按0.5g/kg.d给予柳氮磺胺毗啶,连续4周。给药4周后观察大鼠结肠粘膜的病理变化,以及药物对S100、CD83、STAT6、Foxp3的表达水平的影响结果:1.空白组较模型组S100及CD83表达低,而西药组、低剂量组、中剂量组及高剂量组S100及CD83表达较模型组低,较空白组高;西药组、中药中剂量组S100及CD83表达较中药高剂量组与低剂量组均低;与西药组比较,中药中剂量组S100及CD83表达水平下降。2.模型组较空白组Foxp3表达低(P<0.01),而西药组低剂量组、中剂量组及高剂量组Foxp3表达较模型组高,较空白组低,具有统计学差异(P<0.05);西药组、中药中剂量组Foxp3表达较中药高剂量组与低剂量组均高,具有统计学意义(P<0.05);与西药组比较,中药中剂量组Foxp3表达水平上升,P<0.05,具有统计学意义。3.空白组较模型组STAT6含量低(P<0.01),而西药组及中剂量组STAT6含量较模型组低,较空白组高,具有统计学差异(P<0.05);西药组、中药中剂量组STAT6含量较中药高剂量组与低剂量组均低,具有统计学意义(P<0.05);与西药组比较,中药中剂量组STAT6表达水平高,但P>0.05,差异无统计学意义。结论:1.UC病变大鼠S100、CD83表达水平明显增高,肠愈宁降低S100、CD83表达水平,可能进而减少了树突状细胞的过表达。2.UC病变大鼠Foxp3的表达水平明显降低,肠愈宁可升高Foxp3的表达水平,且中剂量肠愈宁较柳氮磺胺吡啶的升高作用更为明显,这一作用可能是通过加强调节性T细胞免疫功能实现的。3.UC病变大鼠结肠粘膜中STAT6蛋白的表达水平明显增高,肠愈宁治疗后可降低血清中STAT6蛋白的表达水平,可能因而干预辅助型Th2细胞体液免疫功能。4.中剂量肠愈宁对于UC疗效优于过低或过高剂量。
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全文目录
缩略词表 4-5 中文摘要 5-7 ABSTRACT 7-9 前言 9-12 综述 12-36 1. 溃疡性结肠炎祖国医学表述锦集 12-21 1.1 典籍回顾 12-21 2. 溃疡性结肠炎现代中医药研究进展 21-30 2.1 病名讨论 21 2.2 病因病机研究 21-23 2.3 中医药治疗进展 23-28 2.4 动物实验研究进展 28-30 3. 溃疡性结肠炎西医药物应用现状及进展 30-36 实验研究 36-42 1. 实验材料 36 1.1 实验动物 36 1.2 实验药物 36 1.3 主要实验仪器 36 1.4 主要试剂 36 2. 方法 36-38 2.1 造模方法 36-37 2.2 给药方法 37 2.3 取材 37 2.4 免疫组织化学 37-38 2.5 Western blotting检测及RT-PCR检测 38 2.6 统计学方法 38 3. 结果 38-42 3.1 HE染色观察大鼠结肠组织病理形态学变化 38-39 3.2 免疫组化检测大鼠结肠组织S100、CD83的浸润变化 39-40 3.3 大鼠结肠组织STAT6、Foxp3的表达变化 40-42 讨论 42-56 1. 谢晶日教授治疗溃疡性结肠炎经验及肠愈宁近期研究进展 43-49 1.1 理论总结 43-45 1.2 中药颗粒肠愈宁相关研究 45 1.3 肠愈宁代表药物 45-49 2. 肠愈宁与相关指标的关系 49-56 2.1 肠愈宁对UC大鼠结肠粘膜中S100与CD83表达的影响 49-51 2.2 肠愈宁对UC大鼠结肠粘膜中STAT6蛋白表达的影响 51-53 2.3 肠愈宁对UC大鼠结肠粘膜Foxp3表达水平的影响 53-56 结论 56-57 致谢 57-58 参考文献 58-69 附图 69-72 个人简介 72-73 附录 73-76
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中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中医内科 > 现代医学内科疾病
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