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枸橼酸氢钾纳颗粒与八正散对三聚氰胺中毒小鼠治疗作用的研究

作　者: 王久涛
导　师: 杨鸣琦
学　校: 西北农林科技大学
专　业: 基础兽医
关键词: 三聚氰胺八正散枸橼酸氢钾钠颗粒小鼠
分类号: S858.91
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要

目的：八正散(bazheng powder, BZP)和枸橼酸氢钾钠粒(potassium sodium hydrogencitrate, PSHC)单独或联合对三聚氰胺中毒小鼠模型的治疗效果观察，为三聚氰胺中毒的临床治疗提供参考。方法：将三聚氰胺设定为500,1000,1500,2000mg/kg4个剂量组和空白对照组进行造模预试验，每组5只小鼠，用以上剂量分别连续灌胃30d，取肾脏，病理组织学观察，若光镜下观察到肾小管或肾小球内有结晶颗粒，则可作为三聚氰胺中毒模型试验小鼠。按混合水平正交表(L42×29)，将96只昆白小鼠（20~22g）随机分成16组以1500mg/kg三聚氰胺连续15和30d对小鼠灌胃0.4mL/（只·d）构建小鼠三聚氰胺中毒模型，然后将其分成生理盐水对照组和药物治疗组。以质量浓度为1.12，0.56，0.28g/mL BZP和含量为1.44g/kg、0.72g/kg、0.36g/kg PSHC单独或联合治疗，每天1次，灌胃量0.4mL/（只· d），第7天和第15天，测定血清肌酐(CRE)、尿素氮(BUN)和尿酸(UA)，治疗15d后处死，取肾脏称质量，计算肾脏系数。结果：（1）预试验结果显示，500mg/kg组的小鼠无死亡，肾小管内无结晶颗粒；1000mg/kg组的小鼠无死亡，造模成功率为40%；1500mg/kg组的小鼠无死亡，造模成功率100%；2000mg/kg组的小鼠死亡2只，造模成功率为60%。因此将三聚氰胺建模所用剂量设定为1500mg/kg。病理组织学观察，小鼠肾脏肿大，颜色变浅，被膜容易剥离，冠状切开肾脏组织发现，皮质颜色变浅，髓质变化不明显。用1500mg/kg三聚氰胺对小鼠连续灌胃30d后，可以观察到小鼠肾小管内形成了结晶颗粒，并堵塞了肾小管，导致肾小管管壁变薄，细胞颗粒变性、坏死，脱落到肾小管内，形成蛋白管型，肾脏皮质和髓质交界处出血。（2）治疗7d后，治疗组血清指标CRE、BUN、UA值均比生理盐水组低。与7d比较，治疗15d时，CRE、BUN、UA值进一步降低，各治疗组CRE、BUN和UA值仍低于生理盐水对照组。除7和9组外，其他各治疗组小鼠总肾脏系数均显著低于生理盐水对照组（P<0.05）。单独治疗BZP0.56g/mL组或PSHC1.44g/kg组治疗效果较好。BZP0.28g/mL组和PSHC1.44g/kg组联合治疗效果最好。治疗结束后病理组织学观察，小鼠做病理组织学检查发现，灌喂生理盐水组的小鼠肾脏肿大，颜色仍然较浅，切开肾脏组织发现，皮质颜色暗淡，肾小管内未见三聚氰胺结晶，肾小管管壁很薄，肾小管上皮细胞颗粒变性，肾小管内可见坏死脱落的上皮细胞，同时可见蛋白管型，间质内有出血。而治疗组小鼠肾脏颜色恢复正常，切开肾脏，未见明显肉眼病变，镜下观察，治疗组肾小管细胞有轻微的肿胀，个别组间质轻微出血，与对照组相比，已有较大改观，治疗组以BZP0.28g/mL和PSHC1.44g/kg组治疗效果最好，其肾脏各项功能恢复正常。结论： BZP和PSHC单独或联合用药对小鼠三聚氰胺（1500mg/kg）中毒有治疗效果。治疗15d BZP0.56g/mL组或PSHC1.44g/kg组治疗效果最好，治疗7和15d BZP0.28g/mL组和PSHC1.44g/kg组联合治疗效果最好。

全文目录

摘要  5-7
ABSTRACT  7-11
文献综述  11-26
  第一章三聚氰胺的研究进展  11-26
    1.1 研究背景及问题提出  12-13
    1.2 三聚氰胺及其类似物三聚氰酸的理化特性  13-15
    1.3 三聚氰胺的吸收、分布、代谢、和排出  15
    1.4 三聚氰胺致病机理  15-16
    1.5 三聚氰胺的生物学毒性  16-20
      1.5.1 急性毒性  16-17
      1.5.2 亚急性毒性  17
      1.5.3 慢性毒性  17-18
      1.5.4 亚慢性毒性  18-19
      1.5.5 细胞毒性  19
      1.5.6 三聚氰胺的致癌性  19
      1.5.7 生殖和发育毒性  19-20
      1.5.8 基因毒性  20
    1.6 三聚氰胺结石与浓度和 pH 的关系  20-23
      1.6.1 三聚氰胺结石与三聚氰胺浓度之间的关系  20-21
      1.6.2 三聚氰胺结石与尿液 pH 的关系  21
      1.6.3 三聚氰胺与三聚氰酸联合毒性  21-22
      1.6.4 三聚氰胺与三聚氰酸结晶特性  22-23
    1.7 三聚氰胺和三聚氰酸检测方法  23-24
    1.8 中医关于肾结石治疗研究  24-25
      1.8.1 中医对肾结石临床研究  24-25
      1.8.2 中医药防治尿结石的机理研究  25
    1.9 西医关于肾结石治疗研究  25-26
实验研究  26-42
  第二章三聚氰胺的小鼠模型建立  26-31
    2.1 材料与方法  26-27
      2.1.1 材料  26-27
      2.1.2 方法  27
    2.2 结果与分析  27-29
      2.2.1 病理剖检  27
      2.2.2 病理组织观察  27
      2.2.3 建模第 15 天和第 30 天的小鼠 CRE、BUN 和 UA  27-29
    2.3 讨论  29-30
    2.4 小结  30-31
  第三章枸橼酸氢钾钠颗粒与八正散治疗小鼠三聚氰胺中毒的研究  31-42
    3.1 材料与方法  31-33
      3.1.1 材料  31-32
      3.1.2 方法  32-33
    3.2 结果与分析  33-37
      3.2.1 BZP 和 PSHC 治疗第 7 d 对小鼠 CRE、BUN 和 UA 的影响  33
      3.2.2 BZP 和 PSHC 治疗第 15 d 对小鼠 CRE、BU 和 UA 的影响  33-34
      3.2.3 BZP 和 PSHC 对小鼠肾脏指数的影响  34-35
      3.2.4 BZP 和 PSHC 治疗对小鼠肾脏病理组织的影响  35-37
    3.3 正交试验分析及多重比较结果  37-39
      3.3.1 肌酐  37
      3.3.2 尿素  37-38
      3.3.3 尿酸  38-39
      3.3.4 肾脏系数  39
    3.4 小结  39-40
    3.5 讨论  40-42
结论  42-43
参考文献  43-49
致谢  49-50
作者简介  50

枸橼酸氢钾纳颗粒与八正散对三聚氰胺中毒小鼠治疗作用的研究

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