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盐酸氨丙啉、乙氧酰胺苯甲酯、磺胺喹噁啉可溶性粉在鸡体内的药代动力学研究

作　者: 刘芳
导　师: 冯海华
学　校: 吉林大学
专　业: 兽医
关键词: 盐酸氨丙啉 乙氧酰胺苯甲酯 磺胺喹噁啉 液质联用 药代动力学 生物等效性
分类号: S859.84
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要


盐酸氨丙啉、乙氧酰胺苯甲酯、磺胺喹噁啉预混剂是一种新型广谱的抗球虫复方制剂，其作用机制主要是抑制球虫必需营养物质的摄取利用，现已作为鸡饲料的常规添加剂使用。而盐酸氨丙啉、乙氧酰胺苯甲酯、磺胺喹噁啉可溶性粉是在预混剂基础上的一种扩展剂型，具有相同的药理学活性，与预混剂相比可溶性粉的使用更为方便有效。目前，该制剂在我国还未上市，属于正在研究中的三类新兽药。本研究以盐酸氨丙啉、乙氧酰胺苯甲酯、磺胺喹噁啉可溶性粉作为受试试剂，以盐酸氨丙啉、乙氧酰胺苯甲酯、磺胺喹噁啉预混剂作为参比制剂，采用液质联用和内标法完成了可溶性粉在鸡体内的药代动力学研究及与预混剂的生物等效性研究。检测方法的质谱条件：采用ESI离子源，正离子扫描，离子喷射电压：-5.5V，TEM：550℃，GAS1压力和GAS2压力分别是：15psi和30psi，碰撞CAD压力:6psi，CUR压力：30psi，EP：10V，CXP:10，定量离子分别是：m/z→243.2/150.1（盐酸氨丙啉）、m/z→238.2/206.1（乙氧酰胺苯甲酯）、m/z→301.3/155.8（磺胺喹噁啉）、m/z→166/137.8（对氨基苯甲酸乙酯）。色谱条件：ZORBAX SB-C18（2.1×150nm,3.5μm）色谱柱，流动相：甲醇-0.1％的甲酸水，按0min（10:90）、8min（90:10）、12（90:10）、12.01（10:90）、17min（10:90）进行梯度洗脱，流速0.2μL·min-1，柱温为室温，进样体积为10uL。本实验采用自身交叉实验设计，把20只6周龄的健康肉鸡随机分为T、R两组，每组10只，在两个周期内分别灌服等剂量的（125mg/kg）受试制剂和参比制剂，每只鸡前后共用药两次，每次间隔至少10个半衰期，共两个周期。分别在给药后的0.17、0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、24、36和48h采血，放入抗凝管，3000rpm离心10分钟，取血浆-80℃保存。血浆样品用乙腈提取，使用混标法，使APL、EPA和SQ分别在2250ng/mL、0.210ng/mL、21000ng/mL的浓度范围内呈现良好的线性关系，检测限分别为2ng/mL、0.2ng/mL和0.2ng/mL定量限分别为6.6ng/mL、0.66ng/mL和0.66ng/mL，该方法的回收率分别为90.1293.16%、86.2%91.09%和88.4892.21%，日内和日间变异系数均小于15%，且APL、EPA和SQ在室温、长期冷冻和冻融条件下的稳定性良好，符合生物样品的分析要求。药代动力学实验结果显示：受试制剂和参比制剂中APL的Cmax分别为110.34±4.54μg/mL和108.71±4.48μg/mL， Tmax为0.75h， AUC0-t分别为643.24±29.94ng/mL·h和649.54±30.48ng/mL·h，AUC0-∞分别为638.24±32.76ng/mL·h和675.53±30.33ng/mL·h；制剂中EPA的Cmax分别为17.06±2.53μg/mL和16.57±4.72μg/mL和Tmax为2h，AUC0-t分别为24.9±2.39ng/mL·h和24.72±6.703ng/mL·h，AUC0-∞分别为25.13±1.99ng/mL·h和25.24±8.64ng/mL·h；SQ的Cmax分别为1746.57±76.72μg/mL和1648.07±180.12μg/mL，Tmax为4h，AUC0-t分别为25710.72±1251.70ng/mL·h和23832.68±3415.77ng/mL·h， AUC0-∞分别为25839.24±1247.64ng/mL·h和23939.89±3415.24ng/mL·h。本试验将主要的药代动力学参数经对数转换后进行方差分析，结果表明，受试制剂APL、EPA和SQ的InAUC0-t、InAUC0-∞、InCmax和Tmax与参比试剂相比均无显著性差异（P>0.05）。两制剂中的APL、EPA和SQ各自的InAUC0-t经双向单侧t检验，其[1-2ɑ]置信区间分别为95.7%～99.7%、93.9%～100.4%和101.7%～115.5%，InAUC0-∞经双向单侧t检验，其[1-2ɑ]置信区间分别为96%～100%、93.2%～100.4%和102.5%～115.7%，InCmax经双向单侧t检验，其[1-2ɑ]置信区间分别为99.2%～103.9%、97.2%～103.2%和100.9%～111.7%，均在生物等效性的判定标准范围之内。统计结果表明两种复方制剂具有生物等效性。本研究为受试制剂盐酸氨丙啉、乙氧酰胺苯甲酯、磺胺喹噁啉可溶性粉临床合理用药提供了科学指导，也为此类药物的剂型改进和研发提供参考。

全文目录


中文摘要  4-6
Abstract  6-12
引言  12-13
第一篇 文献综述  13-29
  第一章 鸡球虫病及防治研究进展  13-20
    1.1 概述  13
    1.2 鸡球虫病的病原体  13
    1.3 发育和入侵过程  13-14
    1.4 临床表现  14
    1.5 球虫病的防治  14-19
    1.6 抗球虫药的合理使用  19-20
  第二章 盐酸氨丙啉、乙氧酰胺苯甲酯、磺胺喹噁啉的研究进展  20-29
    1.1 概述  20
    1.2 理化性质及作用机制  20-22
    1.3 药动学及其主要特征  22-24
    1.4 盐酸氨丙啉、乙氧酰胺苯甲酯、磺胺喹噁啉的毒副作用  24
    1.5 盐酸氨丙啉、乙氧酰胺苯甲酯、磺胺喹噁啉检测方法的研究  24-27
    1.6 临床使用  27-28
    1.7 研究的背景和意义  28-29
第二篇 实验研究  29-82
  第一章 液质联用测定鸡血浆中盐酸氨丙啉、乙氧酰胺苯甲酯、磺胺喹噁啉方法的研究  29-47
    1 材料与方法  29-35
    2 结果  35-46
    3 讨论  46-47
  第二章 盐酸氨丙啉、乙氧酰胺苯甲酯与磺胺喹噁啉可溶性粉在鸡体内的药代动力学研究  47-82
    1 材料与方法  47-49
    2 结果  49-80
    3 讨论  80-82
结论  82-83
参考文献  83-92
导师简介  92-93
作者简介  93-94
致谢  94

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中图分类: > 农业科学 > 畜牧、动物医学、狩猎、蚕、蜂 > 动物医学（兽医学） > 兽医药物学 > 兽医毒物学 > 动物性食品中化学物残留
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