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α-常春藤皂苷丙烯酸树脂纳米粒的研究

作　者: 耿丽娟
导　师: 唐丽华
学　校: 苏州大学
专　业: 药剂学
关键词: α-常春藤皂苷 丙烯酸树脂(S100/L100/L100-55) 纳米粒 抗肿瘤活性 肠吸收动力学
分类号: TQ460.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要


目的制备α-常春藤皂苷丙烯酸树脂纳米粒（SPD-S100-NPs、SPD-L100-NPs、SPD-L100-55-NPs），对纳米粒的体外相关特性、体内外抗肿瘤活性和大鼠在体肠吸收特征进行考察，以期得到一种新型口服肠溶性纳米粒制剂。方法（1）以丙烯酸树脂Eudragit S100、L100、L100-55为载体，采用改良乳化溶剂扩散法制备α-常春藤皂苷丙烯酸树脂纳米粒，以粒径、包封率（EE）和多分散指数（P.I.）为综合指标，通过单因素试验和正交试验设计优化纳米粒的处方工艺。（2）通过红外光谱、X射线衍射、差示扫描量热分析等技术考察纳米粒的相关性质，并考察纳米粒胶体在不同pH释放介质中的释放行为。（3）以人源性肝肿瘤细胞株SMMC-7721、HepG2和Bel-7402为体外肿瘤模型，采用MTT法和流式细胞术研究纳米粒的细胞毒性及诱导细胞凋亡特性。（4）建立H22荷瘤小鼠模型，考察纳米粒在小鼠体内的抗肿瘤活性及对免疫器官的影响等，并用生物显微镜观察肿瘤组织的病理学相关性质。（5）采用大鼠在体回流法研究纳米粒制剂在大鼠肠内的吸收特征。结果（1）制得的SPD-S100-NPs、SPD-L100-NPs、SPD-L100-55-NPs三种纳米粒平均粒径分别为（71.8±0.9）nm、（65.2±1.6）nm、（65.1±3.3）nm，包封率分别为（99.38±0.09）%、（99.13±0.20）%、（98.97±0.20）%，P.I.分别为为0.226±0.006、0.384±0.008、0.196±0.002。（2）透射电镜图片显示纳米粒颗粒圆整，分布均匀；通过红外光谱图、X-衍射图和差示扫描热分析发现不再显示药物峰，即形成纳米粒。纳米粒体外释放具有缓释特性和pH依赖性，符合Higuchi方程。（3）体外细胞实验表明SPD及其纳米粒制剂对肝肿瘤细胞SMMC-7721、HepG2杀伤作用更强，其中以SPD-L100-55-NPs作用最为明显，其次为SPD-S100-NPs，细胞凋亡实验证实了载药纳米粒通过诱导细胞凋亡来抑制细胞生长。（4）体内抗肿瘤活性实验表明，SPD及其纳米粒制剂均能有效的抑制H22肿瘤的生长，低剂量时SPD-S100-NPs效果最优，中剂量时SPD-L100-55-NPs最优。可有效增加SPD的抗肿瘤作用，减轻SPD的副作用，从而有效地提高了SPD在小鼠体内的抗肿瘤活性和安全性。（5）在体肠吸收实验表明：SPD在肠道中为被动扩散，药物在各肠段吸收速率常数（Kα）：空肠>十二指肠>结肠>回肠；浓度对药物肠道吸收无显著影响，表明药物的吸收无剂量依赖性；纳米粒相对于药物溶液而言，Kα降低，药物吸收百分率提高，t1/2延长，其中以SPD-L100-55-NPs较优。结论优化的α-常春藤皂苷丙烯酸树脂纳米粒制备工艺简单易行、成本较低、方法稳定。纳米粒在体外具有缓释特性和pH敏感性，能提高SPD的肝靶向性，发挥更强的抗肝肿瘤作用。在体肠吸收法探明了药物及其纳米粒制剂的肠道吸收特性，纳米粒与原料药相比显著促进了药物的肠道吸收。结果显示，这种新型肠溶纳米给药系统具有良好的开发及应用前景。

全文目录


中文摘要  4-6
Abstract  6-10
引言  10-22
第一章 SPD-S100-NPS 制备及体外评价  22-34
  材料  22-23
  方法与结果  23-33
    1 SPD 体外分析方法的建立  23-24
    2 SPD-S100-NPS 的制备工艺及优化  24-29
    3 SPD-S100-NPS 的表征  29-31
    4 纳米粒的体外释放特性  31-33
  讨论与小结  33-34
第二章 SPD-L100-NPS 的制备及体外评价  34-44
  材料  34-35
  方法与结果  35-43
    1 SPD-L100-NPS 的制备及工艺优化  35-39
    2 SPD-L100-NPs 的表征  39-41
    3 SPD-L100-NPS 的体外释放特性  41-43
  讨论与小结  43-44
第三章 SPD-L100-55-NPs 的制备及体外评价  44-54
  材料  44-45
  方法与结果  45-53
    1 SPD-L100-55-NPS 的制备及工艺优化  45-49
    2 SPD-L100-55-NPS 的表征  49-51
    3 SPD-L100-55-NPS 的体外释放特性  51-53
  讨论与小结  53-54
第四章 纳米粒的体内外抗肿瘤活性的研究  54-69
  材料  54-55
  方法与结果  55-68
    1 溶液的配制  55
    2 纳米粒的体外抗肿瘤活性  55-60
    3 纳米粒诱导的肝肿瘤细胞凋亡  60-62
    4 纳米粒在小鼠体内抗肿瘤活性  62-68
  讨论与小结  68-69
第五章 大鼠在体回流法研究纳米粒的吸收机理  69-77
  材料  69-70
  方法与结果  70-76
    1 供试液的配制  70
    2 SPD 分析方法的建立  70-73
    3 大鼠在体回流试验  73-76
  讨论与小结  76-77
全文总结  77-79
参考文献  79-85
攻读学位期间发表的论文  85-86
致谢  86-87

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中图分类: > 工业技术 > 化学工业 > 制药化学工业 > 一般性问题 > 基础理论
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