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药物转运蛋白MDR_1、MRP_2及BCRP在健康和大肠杆菌感染大鼠肝脏和肠组织中的表达水平研究

作　者: 祝玉
导　师: 王丽平
学　校: 南京农业大学
专　业: 基础兽医学
关键词: SD大鼠 恩诺沙星 药物转运蛋白 免疫组织化学
分类号: S852.61
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
下　载: 36次
引　用: 1次
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内容摘要


目前,随着规模养殖业的发展需求,如何提高口服药物的生物利用度问题受到越来越多研究者的关注,故对体内药物ABC转运蛋白的研究已经成为国际上的前沿热点,该类蛋白不仅对细胞内、外的营养剂代谢物质的转运起重要作用,还发现其对药物的体内过程会产生显著影响。我们所研究的多要耐药蛋白1(MDR1)、多药耐药相关蛋白2(MRP2)及乳腺癌耐药蛋白(BCRP)均属于ATP结合的盒式(ABC)膜转运蛋白家族成员,不同生理状况如健康动物、患病动物及患病用药动物是否影响MDR1、MRP2及BCRP基因及蛋白表达水平,从而提高药物生物利用度,这是我们有待证实的问题。本研究主要包括如下两个部分。一、药物转运蛋白MDR1、MRP2和BCRP在健康和感染大鼠肝脏和肠组织中的分布和表达采用免疫组织化学方法,探讨药物转运蛋白MDR1、MRP2和BCRP在健康和感染大肠杆菌的SD大鼠肝脏、十二指肠、空肠、回肠及结肠中的分布特点。结果显示：药物转运蛋白MDR1、MRP2和BCRP在健康和感染大鼠不同组织中均有分布,主要见于肝脏的胆管面(肝脏毛细胆管的细胞膜)和各肠段的肠黏膜层；肝脏门静脉区附近阳性较弱。健康组在肝脏毛细胆管的细胞膜分布比门静脉区附近广泛,肝脏毛细胆管的细胞膜和门静脉区均为强阳性；各肠段的肠黏膜层呈强阳性反应且分布更广泛。与健康组相比,感染组在这些区域只表现为阳性或弱阳性。MDR1在健康大鼠的肝脏、十二指肠、空肠和回肠表现为强阳性,在结肠表现为阳性；而在感染组大鼠肝脏、十二指肠、空肠和回肠表现为阳性,在结肠表现弱阳性。MRP2在正常大鼠肝脏、十二指肠和空肠表现为强阳性,在回肠和结肠表现为阳性；而在感染组中十二指肠和空肠表现为阳性,在肝脏,回肠和结肠中表现为弱阳性。BCRP在正常大鼠的十二指肠和空肠表现为强阳性,在肝脏,回肠和结肠中表现为阳性；而在感染组中十二指肠和空肠表现为阳性,在肝脏,回肠和结肠中表现为弱阳性。研究结果显示严重感染大肠杆菌后引起的炎症反应及毒素作用可能介导某些ABC转运蛋白的下调。二、MDR1、MRP2及BCRP在健康和大肠杆菌感染大鼠肝脏、肠组织中的：mRNA表达为了探讨健康和感染状况下大鼠肝脏、肠上皮细胞中MDR1、MRP2及BCRP的mRNA表达水平,本研究选用健康成年SD大鼠随机分成健康对照组、大肠杆菌感染组、健康给予恩诺沙星中剂量组(2.5mg/Kg)、健康给予恩诺沙星高剂量组(5.0mg/Kg)、感染后给予恩诺沙星中剂量组(2.5mg/Kg)和感染后给予恩诺沙星高剂量组(5.0mg/Kg),给药组连续灌喂5天。给药结束后断颈处死所有大鼠,取肝脏、十二指肠、空肠、回肠及结肠,测定MDR1、MRP2及BCRP的mRNA表达水平。结果表明：MDR1、MRP2及BCRP在健康动物的肝脏和肠组织中均有表达,但表达水平存在差异。与健康组大鼠相比,MDR1mRNA表达量在大肠杆菌感染组、感染给药高剂量组及空白给药高剂量组大鼠十二指肠中均显著下调(P<0.05),但在感染给药低剂量组大鼠肝脏中显著上升(P<0.05)；MRP2mRNA表达量在大肠杆菌感染组大鼠肝脏中显著下调(P<0.05),但在感染给药高剂量组大鼠十二指肠中显著升高(P<0.05);BCRP mRNA表达量在空白给药低剂量组大鼠十二指肠中显著升高(P<0.05)。结论：严重感染可导致部分ABC转运蛋白水平下调,氟诺喹酮类药物治疗可提高部分组织中的转运蛋白的表达水平,可提高胃肠道屏障功能。

全文目录


摘要  6-8
ABSTRACT  8-10
缩略词表  10-11
引言  11-13
第一篇 文献综述  13-31
  第一章 药物转运蛋白与药物的体内过程关系研究进展  13-25
    1 药物转运蛋白概述  13-19
      1.1 p-糖蛋白(MDR_1)  13-15
      1.2 多药耐药相关蛋白2(MRP_2)  15-17
      1.3 乳腺癌耐药蛋白(BCRP)  17-18
      1.4 P-gP、MRP及BCRP三者的关系  18-19
    2 药物转运蛋白与药物的体内过程  19-22
      2.1 药物转运蛋白对药物体内过程的影响  19-22
    3 多药耐药逆转及抑制剂的研究现状  22-25
      3.1 多药耐药蛋白抑制剂特点  22
      3.2 多药耐药逆转的分子靶点  22-23
      3.3 中草药逆转MDR  23-25
  参考文献  25-31
第二篇 试验研究  31-65
  第二章 MDR_1、MRP_2和BCRP在健康和大肠杆菌感染大鼠肝脏和肠组织中的定位及表达研究  31-47
    摘要  31-32
    1 材料与方法  32-33
    2 结果与分析  33-42
    3 讨论  42-44
    4 小结  44-45
    参考文献  45-46
    Abstract  46-47
  第三章 MDR_1、MRP_2及BCRP在健康和大肠杆菌感染大鼠肝脏、肠组织中的MRNA表达水平研究  47-65
    摘要  47-48
    1 材料与方法  48-50
      1.1 试验材料  48
      1.2 动物分组与处理  48-49
      1.3 样品采集及处理  49
      1.4 肝脏和肠道中MDR_1、MRP_2和BCRP mRNA表达分析  49-50
      1.5 统计学处理  50
    2 结果  50-59
      2.1 mdr_1、mrp_2 bcrp和gapdh的溶解曲线和扩增曲线  50-54
      2.2 不同转运蛋白在健康大鼠肝脏和肠组织中的mRNA表达  54-55
      2.3 不同转运蛋白在健康和大肠杆菌感染大鼠肝脏和肠组织中的mRNA表达差异  55-57
      2.4 大鼠口服恩诺沙星对MDR_1、MRP_2及BCRP mRNA表达的影响  57-59
    3 讨论  59-60
    4 小结  60-62
    参考文献  62-64
    Abstract  64-65
全文总结  65-67
致谢  67

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中图分类: > 农业科学 > 畜牧、动物医学、狩猎、蚕、蜂 > 动物医学（兽医学） > 兽医基础科学 > 家畜微生物学（兽医病原微生物学） > 病原细菌
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