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TIMP-2基因转染对C6胶质瘤干细胞生物学特性的影响

作　者: 肖其华
导　师: 毛伯镛
学　校: 四川大学
专　业: 外科学
关键词: 神经干细胞肿瘤干细胞脑肿瘤干细胞基因转染胶质瘤
分类号: R739.4
类　型: 博士论文
年　份: 2007年
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内容摘要

脑肿瘤是由形态上有明显差异的各种细胞组成的，而且这些细胞表达不同的神经细胞标记物。传统的应用组织病理学研究方法对了解肿瘤的临床特性有很大局限性，组织病理上完全不同的肿瘤，预后不一样，很容易让人理解，但是有的脑肿瘤在形态上及基因型上完全相同而预后及对治疗的反应则完全不一样。同一组织类型的脑肿瘤，在不同年龄阶段的患者其临床特性也可能不一样。对于某些脑肿瘤的分子基因变异的研究已取得了很大进展，部分髓母细胞瘤及恶性胶质瘤的某些基因变异已被确定，并开始指导临床治疗。虽然如此，人们对是否所有的肿瘤细胞对维持肿瘤生长具有同等重要的作用还不太清楚。肿瘤干细胞学说认为：不是肿瘤内所有的细胞都有增殖维持肿瘤生长的能力，仅仅是一小部分肿瘤干细胞具有无穷的增殖自我更新的功能，大部分肿瘤细胞则丧失了这种功能。目前研究脑肿瘤的主要着眼于其整体的分子和细胞机制的分析上，然而有证据表明在白血病及最近发现的乳腺癌等实体瘤中，肿瘤是由增殖能力及分化方向完全不同的异源性细胞组成的。近来许多学者报道了从儿童到成年人的脑肿瘤中肿瘤干细胞的存在。应用神经干细胞的培养、分析方法及神经干细胞的表面抗原分离不同的肿瘤细胞系，人们发现了脑肿瘤干细胞，并进行了一系列的体内外研究。许多的脑肿瘤细胞系在悬浮培养时都表达神经干细胞标记抗原CD133，CD133阳性的细胞也能同时表达NSC标记抗原nestin。这种细胞在脑肿瘤细胞系中只占很少一部分，但在悬浮培养时形成克隆球并具有很强的自我更新能力。在体外培养时脑肿瘤干细胞能分化成与原来肿瘤基因型相似的肿瘤细胞。脑肿瘤干细胞的分离成功为研究中枢神经系统肿瘤的起源机制提供了强有力的工具，同时也有助于发展针对脑肿瘤干细胞的治疗方法。本研究分离培养C6大鼠胶质瘤细胞系中的脑肿瘤干细胞，观察其在体外分化过程中的生物学特性，建立脑肿瘤干细胞的分离、培养、分化和鉴定技术。同时构建含有TIMP-2的绿色荧光蛋白真核表达载体pEGFPN1-TIMP-2，并转染脑肿瘤干细胞，观察其对体外培养的干细胞的影响，为进一步研究从肿瘤干细胞角度治疗胶质瘤打下基础。

全文目录

缩略词表  5-6
中文摘要  6-8
英文摘要  8-11
前言  11-13
第一部分:C6人脑胶质瘤干细胞的克隆及初步鉴定  13-33
  材料和方法  15-18
  结果  18-24
  讨论  24-28
  结论  28-29
  参考文献  29-33
第二部分:含TIMP-2的GFP真核表达载体的构建及其转染C6胶质瘤干细胞的实验研究  33-58
  材料和方法  35-41
  结果  41-48
  讨论  48-52
  结论  52-53
  参考文献  53-58
综述  58-87
  综述一  58-76
  综述二  76-87
致谢  87

TIMP-2基因转染对C6胶质瘤干细胞生物学特性的影响

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