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胰岛素口服给药的实验研究及其口服吸收机理的探讨

作　者: 杨彩哲
导　师: 张学庸；胡家露
学　校: 第四军医大学
专　业: 内科学
关键词: 胰岛素口服给药糖尿病吸收促进剂毫微粒
分类号: R587.1
类　型: 博士论文
年　份: 1997年
下　载: 338次
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内容摘要

糖尿病是人类最常见的代谢性疾病。胰岛素作为治疗糖尿病的特效药，只能注射，给长期需要胰岛素治疗的广大糖尿病患者带来很大痛苦与不便。胰岛素的口服制剂是多年来一直未解决的难题。胰岛素是蛋白质类药物，要解决口服给药，需要克服两个障碍：一是胃肠道酶类对它的降解，二是它在胃肠上皮的低通透性。为增加蛋白质药物的口服生物利用度需要应用酶抑制剂，或吸收促进剂或借助于合理的给药系统。毫微粒(NP)是八十年代兴起的一种新型药物载体，其中氰基丙烯酸酯毫微粒最受重视，因其无毒，可生物降解，有一定组织靶向性，最早用于抗癌药的靶向治疗。近年来研究发现NP可保护所包入的药物免受胃蛋白酶和胰蛋白酶的破坏，国外有人开始用NP作为口服肽类药物的载体，国内尚未见NP用于口服给药的报道。本研究用改良的乳液聚合法制备氰基丙烯酸酯胰岛素毫微

全文目录

中文摘要  6-9
英文摘要  9-12
英文缩略词表  12-14
前言  14-15
文献回顾  15-32
  1.肽类和蛋白质类药物非注射途径给药的研究现状  15-23
  2.微粒、毫微粒的研究进展  23-32
第一部分胰岛素毫微粒的实验研究  32-59
  主要试剂、材料和仪器  32-33
  实验方法  33-39
    1.胰岛素毫微粒的制备  33
    2.胰岛素毫微粒的特性研究  33-34
    3.影响INP粒径及包裹率的因素  34
    4.INP的释药研究  34-35
    5.糖尿病模型的建立  35
    6.口服INP的体内生物学分布研究  35-36
    7.INP的降血糖作用研究  36-38
    8.INP吸收机理的探讨  38-39
  结果  39-52
    1.INP特性及影响因素  39-40
    2.INP的释药研究  40-41
    3.四氧嘧啶的致糖尿病作用  41-43
    4.INP的降血糖作用  43-47
    5.INP的体内生物学分布  47-51
    6.吸收机理的研究  51-52
  讨论  52-59
    1.关于糖尿病动物模型  52
    2.关于INP的制备方法  52-53
    3.关于对INP的影响因素  53-54
    4.关于INP的释药  54-55
    5.关于INP的降血糖作用  55-57
    6.关于INP的分布与代谢  57
    7.关于INP的吸收机理  57-59
第二部分复方口服胰岛素的降血糖作用  59-67
  主要试剂、材料及仪器  59-60
  实验方法  60-62
    1.复方口服胰岛素的配制  60
    2.四氧嘧啶糖尿病模型的建立  60
    3.复方口服胰岛素对糖尿病大鼠的降血糖作用  60-61
    4.复方口服胰岛素对小肠微绒毛的影响  61
    5.复方口服胰岛素对糖尿病狗的降血糖作用及血中胰岛素,C肽的影响  61-62
  结果  62-65
    1.复方口服胰岛素的对糖尿病大鼠的降血糖作用  62-63
    2.复方口服胰岛素对大鼠小肠微绒毛的影响  63-64
    3.复方口服胰岛素对糖尿病狗的血糖、胰岛素及C肽的影响  64-65
  讨论  65-67
    1.关于复方口服胰岛素的降血糖作用  65
    2.关于复方口服胰岛素对小肠粘膜的影响  65-66
    3.关于复方口服胰岛素对糖尿病狗的血糖、胰岛素及C-肽的影响  66-67
小结  67-69
致谢  69-70
参考文献  70-81
附图  81-88

胰岛素口服给药的实验研究及其口服吸收机理的探讨

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