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口服耐受治疗佐剂性关节炎及其机制的研究

作　者: 朱平
导　师: 杨为松；金伯泉
学　校: 第四军医大学
专　业: 传染病学
关键词: 口服耐受类风湿性关节炎佐剂关节炎 T辅助细胞亚群转化生长因子
分类号: R593.2
类　型: 博士论文
年　份: 1999年
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内容摘要

为了探讨口服Ⅱ型胶原(Type Ⅱ collagen，CⅡ)诱导免疫耐受抑制佐剂关节炎(adjuvant arthritis，AA)的效果及其机制，为Ⅱ型胶原治疗类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis，RA)的临床研究提供理论、实验依据和实验体系。本文采用离子交换层析、细胞培养、特异性T细胞增殖及细胞内细胞因子测定等技术，提取、纯化CⅡ，并在动物实验中观察口服CⅡ诱导免疫耐受抑制AA的作用，探讨其细胞和分子基础。主要研究内容口下：本文采用胰酶消化和盐析法，自牛软骨提取CⅡ，经DEAE-纤维素(DE-52)层析柱纯化，SDS-PAGE分析证明，获得与Sigma公司产品分子量一致的电泳纯CⅡ，凝胶薄层扫描测定其纯度达95％以上。在本室建立实验性大鼠AA模型的基础上，进行口服CⅡ治疗RA动物模型实验研究并获得成功。证实：(1)口服牛CⅡ对大鼠佐剂关节炎有抑制作用，在佐剂致炎前和同时或致炎后2周(即发病前或发病早期)开始给予CⅡ均能有效抑制AA。其主要治疗效果表现为推迟发病时间，降低发病率和减少病变关节数，使关节炎症明显减轻，病程明显缩短：(2)过继转输CⅡ口服致耐鼠的脾细胞和肠系膜淋巴细胞对实验大鼠亦有抑制AA的作用，证明这种口服致耐作用可以通过淋巴细胞转移，并且具有剂量依赖性；(3)在治疗过程中，CⅡ治疗组和CⅡ阴性对照组均未观察到毒副作用。(4)口服CⅡ诱导免疫耐受存在“旁观者抑制”作用。通过对AA组和口服CⅡ治疗组大鼠外周淋巴组织和病变关节的病理和免疫组化研究，本研究观察到，AA组大鼠不仅炎症关节内有滑膜增生和以淋巴细胞为主的炎细胞浸润，而且，外周淋巴器官(包括GALT)亦有以淋巴细胞为主的炎症反应。这些增殖活化的淋巴细

全文目录

英文缩略语  4-7
中文摘要  7-9
英文摘要  9-11
前言  11-13
文献回顾  13-27
第一部分 Ⅱ型胶原蛋白的制备和鉴定  27-36
  材料和方法  27-28
  结果  28-34
  讨论  34-36
第二部分口服Ⅱ型胶原蛋白治疗大鼠佐剂性关节炎的研究  36-48
  材料和方法  36-38
  结果  38-45
  讨论  45-48
第三部分病理和免疫组化研究  48-67
  材料和方法  48-52
  结果  52-65
  讨论  65-67
第四部分口服Ⅱ型胶原诱导分泌TGF-β的Ⅱ型胺原特异性Th3细胞  67-78
  材料和方法  67-72
  结果  72-76
  讨论  76-78
小结  78-79
参考文献  79-86
致谢  86

口服耐受治疗佐剂性关节炎及其机制的研究

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