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海马CA1区NSF与空间学习记忆障碍关系的实验研究

作　者: 殷盛明
导　师: 张万琴
学　校: 大连医科大学
专　业: 生理学
关键词: 1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶(MPTP) 红藻氨酸(KA) N-乙基马来酰亚胺敏感融合蛋白(NSF) 空间学习记忆 Morris水迷宫
分类号: R742.5
类　型: 博士论文
年　份: 2005年
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内容摘要

背景和目的帕金森病(Parkinson’s Disease，PD)与癫痫(Epilepsy)临床表现不同，但均属于神经系统变性性疾病，神经元变性、脱失为其显著的神经病理学特征。发病机制均涉及脑内神经递质、神经肽释放异常。已有报道PD患者伴有认知障碍，主要表现为早期的视觉空间障碍及短时记忆受损等，严重时常合并痴呆。颞叶癫痫在成人癫痫中预后最差，其60～70％发展成难治性癫痫，病人长期甚至终身服药也不能控制其反复出现的癫痫发作，颞叶癫痫并发认知功能障碍比其它类型癫痫高4～12倍，多为痴呆或精神分裂症样特征。中科院上海生化所与我们合作研究在红藻氨酸(Kainic acid，KA)处理后3周出现癫痫反复发作(Spontaneous recurrent seizure，SRS)的Sprague-Dawley(SD)大鼠的海马结构中克隆出癫痫相关基因(Epilepsy related gene，ERG1)基因(GenBank序号AF142097)经同源性比较与中国仓鼠的N-乙基马来酰亚胺敏感融合蛋白(N-ethylmaleimide-sensitive fusion protein，NSF)以及人类的N-乙基马来酰亚胺敏感融合因子(N-ethylmaleimide-sensitive fusion factor，NEM)基因具有高度的同源性。其蛋白表达产物NSF参与神经递质释放过程中突触囊泡的锚定、融合以及突触可塑性的形成。但是NSF与学习记忆障碍关系不清楚。本研究分别采用颞叶癫痫KA大鼠模型和PD的1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1，2，3，6-tetrahydropyridine，MPTP)小鼠模型探讨NSF与空间学习记忆障碍的关系；进一步观察用蝎毒耐热蛋白处理对伴有学习记忆损害的MPTP小鼠模型海马CA1区NSF表达的改变及可能的神经肽及脑内神经炎症机制。方法本研究给予SD大鼠颈部皮下注射惊厥剂量(10mg／kg，5mg／ml)的KA，诱发急性癫痫发作，KA后连续观察3周，按Racine描述标准筛选癫痫发作敏感并具有反复发作行为特征的SD大鼠。给予C57BL／6小鼠MPTP(20mg／kg，s．c．)连续8天制备MPTP小鼠PD模型，设立为模型组，腹腔注射给予蝎毒耐热蛋白连续8

全文目录

一、论文  4-80
  (一) 中文摘要  4-8
  (二) 英文摘要  8-13
  (三) 前言  13-22
  (四) 论文一癫痫反复发作伴空间学习记忆障碍大鼠海马NSF基因的异常表达  22-33
  (五) 论文二海马CA1区NSF与MPTP小鼠模型空间学习记忆障碍关系的实验研究  33-46
  (六) 论文三蝎毒耐热蛋白对MPTP小鼠模型NSF表达及空间学习记忆障碍影响及其神经肽机制  46-61
  (七) 论文四蝎毒耐热蛋白减轻MPTP小鼠空间学习记忆障碍的脑内神经炎症机制  61-70
  (八) 参考文献  70-80
二、文献综述  80-134
  (一) 综述一  80-98
  (二) 参考文献  98-108
  (三) 综述二  108-123
  (四) 参考文献  123-134
三、致谢  134-135
四、作者简介  135-137
五、英文缩写  137-138

海马CA1区NSF与空间学习记忆障碍关系的实验研究

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