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大鼠脑纹状体边缘区参与学习记忆的分子机制的研究
作 者: 陈旭红
导 师: 舒斯云
学 校: 第一军医大学
专 业: 细胞生物学
关键词: 学习与记忆 纹状体边缘区 信号转导 大鼠 脑
分类号: Q427
类 型: 博士论文
年 份: 2005年
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内容摘要
纹状体边缘区(margianl division,MrD)是舒斯云首先于1987年在大鼠脑纹状体发现的一个新亚区,位于纹状体的尾侧,环绕苍白球的头外侧,由紧密排列的梭形细胞构成。动物实验和人体功能核磁共振已证明MrD与脑的学习记忆功能密切相关,而且,通过采用免疫组织化学及原位杂交方法表明,多种神经肽、神经营养因子、γ-氨基丁酸(γ-amino butyric acid,GABA)、GABA受体B1、N—甲基—D—天门冬氨酸(NMDA)受体亚基NR1、NR2A、NR2B、多巴胺均在边缘区密集分布,蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)、转录因子cAMP反应元件结合蛋白(cAMP responsive element binding protein,CREB)的磷酸化形式pCREB以及其转录的即刻早期基因c-fos、c-jun等均涉及MrD内学习记忆的信号转导过程。但是目前的工作尚不能完全解答边缘区参与学习记忆的分子机制。 蛋白磷酸酶1(protein phosphstase 1,PP1)和钙神经素(Calcineurin,CN)都是与学习记忆的负调控有关的信号通路分子,PP1是丝/苏氨酸蛋白磷酸酶的一种,CN是一种由细胞内钙调控的丝/苏氨酸蛋白酶,它们在脑内主要分布于大脑皮层、海马、纹状体神经元中,在核内pCREB主要受PP1的脱磷酸作用而失活,而PP1的活化需要其上游磷酸酶CN的活化和对PP1的直接抑制物inhibitor-1(I-1)的脱磷酸化。近年来研究证明PP1和CN在学习记忆中有重要作用,参与了大脑神经元突触效应的去增强、多种不同机制的长时程增强(long-term
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全文目录
中文摘要 3-10 ABSTRACT 10-22 前言 22-30 参考文献 26-30 主要仪器和试剂 30-33 第一章 纹状体边缘区学习记忆相关的抑制性信号转导途径的探讨 33-56 一、Calcineurin在脑纹状体边缘区的表达及其在大鼠逃避性长期记忆中的功能 33-41 0 引言 33 1 材料与方法 33-37 2 结果 37 3 讨论 37-39 4 参考文献 39-41 二、蛋白磷酸酶1在脑纹状体边缘区的表达及其在大鼠逃避性长期记忆中的功能 41-49 0 引言 41 1 材料与方法 41-43 2 结果 43-44 3 讨论 44-46 4 附图 46-47 5 参考文献 47-49 三、蛋白磷酸酶1参与了纹状体边缘区学习记忆相关的抑制性信号转导过程 49-56 0 引言 49 1 材料与方法 49-51 2 结果 51 3 讨论 51-53 4 附图 53-54 5 参考文献 54-56 第二章 NR2B-pERK1/2-pElk-1信号途径在大鼠Y迷宫学习记忆中的作用 56-94 一、大鼠主动逃避学习后pElk-1在脑内表达分布的时程变化 56-69 0 引言 56 1 材料与方法 56-58 2 结果 58-60 3 讨论 60-64 4 附图 64-66 5 参考文献 66-69 二、pERK1/2在大鼠脑内的分布及Y迷宫训练后的时程变化 69-82 0 引言 69-70 1 材料与方法 70-71 2 结果 71-72 3 讨论 72-77 4 附图 77-79 5 参考文献 79-82 三、NR2B、pERK1/2、pElk-1共同参与了大鼠逃避性长期记忆 82-94 0 引言 82-83 1 材料与方法 83-85 2 结果 85-87 3 讨论 87-89 4 附图 89-93 5 参考文献 93-94 综述 钙神经素与学习记忆 94-104 参考文献 101-104 附录 104-107 1 缩略词表 104-106 2 博士期间发表论文目录 106-107 致谢 107-108 原创性声明及版权使用说明 108
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中图分类: > 生物科学 > 生理学 > 神经生理学 > 高级神经活动
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