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胞浆型磷脂酶A_2及趋化因子MCP-1、MIP-1α在EAE发病中的作用

作　者: 徐全刚
导　师: 吴卫平
学　校: 中国人民解放军军医进修学院
专　业: 神经病学
关键词: 髓鞘少突胶质细胞糖蛋白实验性自身免疫性脑脊髓炎动物模型小鼠磷脂酶A2 干扰素B 趋化因子单核细胞趋化蛋白巨噬细胞炎性蛋白
分类号: R744
类　型: 博士论文
年　份: 2005年
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内容摘要

目的: 1、建立以髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（MOG）_35-55多肽诱发的实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠模型; 2、研究单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）和巨噬细胞炎性蛋白-1a（MIP-1a）与EAE发病的关系; 3、探讨胞浆型磷脂酶A₂（cPLA₂）在EAE小鼠发病中的作用及其与MCP-1、MIP₁a的关系,探寻治疗多发性硬化（MS）的新突破点; 4、研究干扰素（IFN）β-1b对EAE小鼠CNS中MCP-1、MIP-1a表达的影响,探讨IFN β-1b对MS治疗作用的机制。方法: 1、应用MOG_35-55多肽加福氏完全佐剂皮下注射免疫C57BL/6小鼠建立EAE模型,对其进行神经功能评分并取脑和脊髓组织进行HE染色及Luxol fast blue染色; 2、用免疫组织化学方法比较EAE小鼠发病初期、高峰期及恢复期脊髓中cPLA₂、MCP-1、MIP-1a表达的变化,并通过免疫组化染色标记星形胶质细胞及小胶质细胞,判断MCP-1、MIP-1a的细胞来源; 3、分别用200μl浓度为2mM或4mM的cPLA₂特异性抑制剂—花生四烯酸三氟甲基酮（AACOCF₃）以及10,000单位IFN β-1b在免疫当天至免疫后第16天隔日一次给小鼠注射,比较各干预组及对照组EAE小鼠临床表现及高峰期病理改变,并用免疫组织化学及原位杂交技术比较各组脊髓中MCP-1、MIP-1a表达及MCP-1 mRNA水平的差异。结果: 1、EAE组小鼠全部发病,发病时间为免疫后16.1±3.9天,呈慢性单相病程;HE染色见大脑、小脑、脑干及脊髓中大量单个核细胞浸润,血

全文目录

缩略语索引  5-7
中文摘要  7-9
英文摘要  9-12
前言  12-15
正文  15-51
  第一部分 MOG_(35-55)诱发实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠模型的建立  15-24
    一材料与方法  15-18
    二结果  18-22
    三讨论  22-24
  第二部分 cPLA_2及趋化因子MCP-1、MIP-1a在EAE小鼠脊髓中的表达  24-37
    一材料与方法  24-27
    二结果  27-32
    三讨论  32-37
  第三部分 cPLA2抑制剂和干扰素β-1b对EAE的治疗作用及相关因子表达变化  37-51
    一材料与方法  37-40
    二结果  40-47
    三讨论  47-51
结论  51-52
参考文献  52-60
综述  60-67
致谢  67-68
攻读学位期间第一作者发表的文章  68-69

胞浆型磷脂酶A_2及趋化因子MCP-1、MIP-1α在EAE发病中的作用

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