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线粒体DNA突变相关的耳聋分子机制的研究

作　者: 赵立东
导　师: 杨伟炎；管敏鑫；王秋菊
学　校: 中国人民解放军军医进修学院
专　业: 耳鼻咽喉—头颈外科
关键词: 线粒体非综合征型遗传性耳聋/综合征型遗传性耳聋氨基糖甙类抗生素遗传线粒体DNA
分类号: R764.43
类　型: 博士论文
年　份: 2005年
下　载: 227次
引　用: 2次
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内容摘要

耳聋是人类最常见的残疾之一,这种疾病严重的影响着人类的生活、交流乃至社会生产力。世界卫生组织估计,全世界有2.5亿人患有中度以上听力损失,中国有听力语言障碍的残疾人约2057万,而其中由于线粒体DNA的突变导致的耳聋约占5‰,如果按照这个比例计算,全世界大约有125万耳聋患者的耳聋是由于线粒体的病变所引起,而在我国这个人数大约是102850人,因此对线粒体相关性耳聋进行研究,不仅是人类认识自然和改造自然的一个重要方面,而且还具有重大的社会意义和经济意义。本研究的主要目的是探讨与线粒体DNA突变有关的耳聋的分子机制,以期为将来预防和治疗线粒体性耳聋提供一定的理论依据和思路。研究表明,导致耳聋的线粒体DNA突变主要有点突变和大片段重组,为了比较全面的研究线粒体相关性耳聋的分子机制,我的研究主要包括以下几个部分: 第一章遗传性耳聋患者临床资料的收集为了对遗传性耳聋特别是由于线粒体DNA突变导致的耳聋进行其发病的分子机制的研究,我们首先在解放军总医院耳鼻咽喉科门诊收集各种遗传性耳聋患者的临床资料。在收集资料之前,我们制定了各种标准如:患者的入选标准和排除标准,各种听力检测仪器的校准和听力测定的技术标准;患者听力损失分级的标准等等。此项工作同时也是解放军总医院耳鼻咽喉科与美国辛辛那提大学医学院附属儿童医院人类遗传实验室的合作项目的一部分。在2003年3月-2004年1月期间,我们在共收集到188个患者的病例资料,除患者本人外,还收集168位家属血样,总共582管,其中在全部患者中有药物性耳聋34例。然后我们对从所有收集的患者血样中提取的基因组DNA进行线粒体12S rRNA基因突变的筛查。共查出7例A1555G突变、3例T1095C突变和1例Kearns-Sayre综合征的患者,我们第二、第三部分的工作就在这些患者的资料基础上展开。

全文目录

中英文缩略词对照表  7-11
中文摘要  11-15
英文摘要  15-19
前言  19-23
第一章遗传性耳聋患者临床资料的收集  23-39
  第一节门诊耳聋患者临床及其遗传资料的收集  23-26
  第二节遗传性耳聋患者的临床资料的分析  26-28
  第三节门诊收集遗传性耳聋患者的资料及其保存  28-30
  第四节门诊收集的患者的血样基因组DNA的提取及线粒体基因组12S rRNA基因突变的筛查  30-35
  参考文献  35-39
第二章线粒体基因突变导致的非综合征型耳聋的分子机制研究  39-85
  第一节携带线粒体DNAA1555G突变家系的分子遗传特点分析  39-65
    摘要  39-40
    材料和方法  40-43
    结果  43-57
    讨论  57-61
    小结  61
    参考文献  61-65
  第二节潜在的导致非综合征型耳聋的mtDNA新突变位点的寻找  65-85
    摘要  65-66
    前言  66-67
    材料和方法  67-69
    结果  69-77
    讨论  77-80
    小结  80
    参考文献  80-85
第三章线粒体基因突变导致的综合征型耳聋——Kearns-Sayre综合征的分子机制研究  85-125
  第一节 Kearns-Sayre综合征家系报告  85-101
    摘要  85-86
    前言  86-87
    材料和方法  87-88
    结果  88-95
    讨论  95-99
    参考文献  99-101
  第二节 Kearns-Sayre综合征致病突变的研究  101-125
    摘要  101-102
    前言  102
    材料和方法  102-108
    结果  108-112
    讨论  112-118
    小结  118-119
    参考文献  119-125
文献综述一  125-147
文献综述二  147-159
附录  159-165
个人简历  165-169
致谢  169-172

线粒体DNA突变相关的耳聋分子机制的研究

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