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葛根素抗快速性心律失常的细胞、分子电生理机制研究

作　者: 苗维纳
导　师: 沈映君
学　校: 成都中医药大学
专　业: 中药药理学
关键词: 葛根素抗心律失常电生理离子通道
分类号: R285.5
类　型: 博士论文
年　份: 2000年
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内容摘要

葛根(Pueraria lobata(Willd)Ohwi)是传统的解表药,有解肌退热、生津、透疹、升阳止泻的功效,而葛根素是从葛根中分离出的一种异黄酮单体。现代研究表明;葛根素对心血管系统有重要的作用,具有扩血管、降压、保护缺血心肌、改善微循环、抗心律失常等作用。本文利用先进的电生理技术:细胞内微电极技术和细胞膜片钳(path clamp)技术,对葛根素抗快速性心律失常的机制从器官、细胞、分子水平作深入的研究,实验结果表明:葛根素在器官水平能降低豚鼠离体心脏的自律性;在细胞水平能减慢豚鼠心室乳头肌自发节律,延长豚鼠心室乳头肌细胞动作电位的有效不应期,复极化50%和复极化90%时间,而对静息电位(RP)、0 期去极化速度(Vmax)、动作电位的幅度(APA)均无明显影响;在分子水平能抑制外向整流K+电流。提示葛根素抗快速性心律失常的机制可能是: ①降低窦房结自律性和心室肌异常自律性,从而减少冲动和异位冲动的形成,而达到抗快速性心律失常的作用。②通过延长心肌细胞动作电位的APD50、APD90 时间,而延长心肌细胞的有效不应期,从而减少期前兴奋的发生和阻断兴奋折返。③葛根素抗心律失常的分子机制,可能与抑制外向整流K+电流有关。④葛根素延长心肌细胞动作电位的APD50、APD90 是有非逆性频率依赖性。推测葛根素可能是一种优于Ⅲ类抗心律失常的无RUD 现象的抗心律失常药物。

全文目录

中文摘要  2-3
缩略词表  3-5
前言  5-7
  1. 葛根的古今应用  5-6
  2. 葛根素对心血管系统的现代药理学研究  6
  3. 葛根素现代临床应用  6
  4. 立题依据及意义  6-7
实验研究  7-15
  1. 葛根素抗心律失常的离体器官水平的研究  7-8
    1.1 材料与方法  7
    1.2 葛根素对豚鼠离体心脏自律性影响  7
    1.3 葛根素β受体阻断作用的研究  7-8
    1.4 葛根素对毒毛旋花子甙K 所致的快速性心律失常的对抗作用  8
  2. 葛根素抗快速性心律失常的细胞电生理机制的研究  8-13
    2.1 材料与方法  8-9
    2.2 葛根素对豚鼠乳头肌细胞自发性节律的影响  9-10
    2.3 葛根素对豚鼠心室乳头肌细胞有效不应期的影响  10
    2.4 葛根素对豚鼠心室乳头肌细胞兴奋性的影响  10-11
    2.5 不同浓度葛根素对豚鼠心室乳头肌细胞动作电位的影响  11-12
    2.6 葛根素延长豚鼠心室乳头肌细胞 APD50 、APD90 的频率依赖性影响  12-13
  3. 葛根素抗快速性心律失常的分子电生理机制的研究  13-15
    3.1 材料与方法  13-14
    3.2 豚鼠心室肌细胞记录的单通道电流的特性及鉴别  14
    3.3 葛根素对豚鼠心室乳头肌钾通道开放概率的影响  14-15
    3.4 葛根素对豚鼠心室肌细胞钾通道电流幅值得影响  15
讨论  15-20
  1. 快速性心律失常产生的机制  15-16
  2. 抗快速性心律失常药物作用的机制及研究近况  16-17
  3. 葛根素抗快速性心律失常的可能机制  17-20
    3.1 葛根素对心肌自律性的作用  17-18
    3.2 葛根素对心肌兴奋性的作用  18-19
    3.3 葛根素对心肌传导性的作用  19-20
小结  20-22
参考文献  22-26
致谢  26

葛根素抗快速性心律失常的细胞、分子电生理机制研究

内容摘要

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