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髓核在坐骨神经痛发病中的作用及其机制研究

作　者: 贺石生
导　师: 侯铁胜
学　校: 第二军医大学
专　业: 外科学（骨科学）
关键词: 坐骨神经痛马尾髓核神经电生理背根节脊髓后角降钙素基因相关肽 P物质磷脂酶A2 大鼠
分类号: R651
类　型: 博士论文
年　份: 2001年
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内容摘要

坐骨神经痛(Sciatica)是临床上的常见病和多发病，坐骨神经的全程受到损害均可导致坐骨神经痛的产生，引起坐骨神经痛的原因有很多：如髓核突出、椎管狭窄，腰椎不稳，黄韧带肥厚，椎管内肿瘤，梨状肌综合症，髋关节骨折脱位，臀部注射及外伤损伤坐骨神经等因素均可导致坐骨神经痛的发生。在这些因素中髓核突出是导致坐骨神经痛最为常见的原因，髓核突出患者典型的症状就是腰痛伴坐骨神经痛。过去长期认为，髓核的机械性压迫是引起坐骨神经痛的原因，近年来的研究提示：髓核的生化因素在坐骨神经痛的发病中也起到重要的作用。为进一步深入地探讨髓核的生物化学因素在坐骨神经痛发病中的作用和机制，本研究以大鼠为研究对象，做了以下四个方面的工作： 1．在查阅了众多的根性痛的动物模型的基础上，结合我们的实际情况，我们参照了Kawakami的方法，将大鼠的自体尾椎髓核移植到硬膜外腔相当于L，—，神经根的水平，观察了大鼠后肢痛觉相关行为学的改变，并通过光镜和电镜方法观察了自体髓核移植后脊神经后根组织结构的变化，建立了大鼠髓核生化损伤的坐骨神经痛动物模型。 2．利用髓核生化损伤的坐骨神经痛动物模型，应用电生理的方法，观察了大鼠马尾神经根的MEP、SEP、F波、H反射的变化。 3．利用髓核生化损伤的坐骨神经痛动物模型，应用免疫组化的方法，观察了大鼠脊神经节和脊髓后角内CGRP、SP阳性神经结构的分布和变化。 4、通过在大鼠硬膜外腔注射磷脂酶A2和在髓核生化损伤坐骨神经痛的动物模型硬膜外腔应用磷脂酶A2阻滞剂米帕林的方法，从大鼠的痛觉行为学和电生理学两方面探讨了磷脂酶A2在坐骨神经痛发病中的作用。主要结果如下： 1．髓核移植组在手术后3d开始就表现出机械刺激过敏，与对照组和肌肉移植组比较，差异显著(p<0.05)，直至手术后24d开始恢复正常，而对照组与肌肉移植组机械刺激回缩阈值在手术前后无显著差异。热刺激回缩潜伏期在手术前后对照组、肌肉移植组及髓核移植组之间均无显著性差异。光镜下对照组有髓神经纤维形态正常。肌肉移植组神经根内可出现水肿，神经纤维形态基本正常，未见明显的髓鞘崩解及坏死。髓核移植组在移植自体髓核术后1周时神经根部分纤维开始出现变性改变；2周时神经纤维变性加剧，髓鞘大部分崩解，遗留坏死轮廓，轴突完全消失，并已出现再生的神经纤维；4 周时，髓鞘崩解、坏死轮廓仍存在，新生神经纤维增多。电镜下可见移植自体髓核术后1周时髓鞘之同心圆板层结构模糊，板层间隙增宽，松散，扭曲，形状不规则；2周时有髓纤维广泛的脱髓鞘，轴突增粗、迂曲，随后出现断裂，轴突内细胞器消失，并可见吞噬细胞浸润，此时可见新生的神经纤维；4 周时有髓神经纤维髓鞘明显变形，板层减少甚至消失而代之以网泡状结构，部分成海绵状结构，新生轴突明显增多。 2．髓核移植组大鼠SEP、MEP的波幅在术后1，2，4W波幅均有明显下降，与肌肉移植组及对照组相比较，邪P在术后Zw差别显著（P＜0．05），MEP在术后 IW、4W差别显著（P＜0．05），术后 ZW差别十分显著（P＜0．01）。对照组术前、术后SEP、MEP的波幅无明显变化。肌肉移植组大鼠术后1，2，4W 波幅均有下降，统计学分析与对照组相比较无显著差别。髓核移植组SEP在术后潜伏期延长明显，与对照组和肌肉移植组比较在术后IW（P叩．05）和 ZW、4W（P刎．01）差别显著。髓核移植组 MEP在术后潜伏期延长较明显，与肌肉移植组和对照组比较，术后 ZW、4W差别显著（P＜0．05＊术后对照组大鼠的SEP、MEP潜伏期与术前相比较无明显变化，而肌肉移植组潜伏期有轻度的延长，与对照组相比统计学上无显著区别。髓核移植组大鼠在术后H反射及F波潜伏期均有明显的延长，与对照组及肌肉移植组相比在术后 IW、ZW、4W差别显著（P＜0．05）。对照组H反射及F波的潜伏期在术前、术后改变不明显；肌肉移植组大鼠术后潜伏期有轻度延长，与对照组相比较无显著差别。 3．大鼠硬膜外移植自体髓核后，在腰4 的背根节中CGRP 阳性神经元数量为53个，阳性神经元总面积为53784土203卜m＼脊髓后角内阳性神经终末的相对密度为 132；腰 5背根节中阳性神经元数量为 74个，阳性神经元总面积为64521上105卜m＼脊髓后角内阳性神经终末的相对密度为143；腰6背根节中阳性神经元数量为49个，阳性神经元总面积为4537219 2 pm＼脊髓后角中阳性神经终末的相对密度为 13 7；均较对照组及肌肉移植组明显增加，经统计学检验，与对照组及肌肉移植组相比有显著性差别（P＜0．05）。在腰4的背根节中SP阳性神经元数量为56个，阳性神经元总面积为 6 0 215 t 2 6 4 Pm＼脊髓后角内阳性神经终末的相对密度为129；腰5背根节中阳性神经元数量为68个，阳性神经元总面积为65531 3。3 0 2卜m＼脊髓后角内阳性神经终末的相对密度为 13 8；腰 6背根节中阳性神经元数量为37个，阳性神经元总面积为44362土157卜m＼脊髓后角

全文目录

英文缩写词表  4-5
中文摘要  5-10
英文摘要  10-16
前言  16-20
第一部分：大鼠硬膜外移植自体髓核动物模型的建立  20-39
  材料和方法  20-23
  结果  23-34
  讨论  34-39
第二部分：大鼠硬膜外移植自体髓核对马尾神经根电生理的影响  39-52
  材料和方法  39-41
  结果  41-47
  讨论  47-52
第三部分：大鼠硬膜外移植自体髓核后背根节及脊髓后角CGRP、SP的变化  52-66
  材料和方法  52-53
  结果  53-63
  讨论  63-66
第四部分：磷脂酶A2对大鼠疼痛相关行为及电生理的影响  66-78
  材料和方法  66-67
  结果  67-75
  讨论  75-78
全文总结  78-80
参考文献  80-88
附录  88-90
致谢  90-91
文献综述：髓核与非压迫性脊神经根损伤  91-100

髓核在坐骨神经痛发病中的作用及其机制研究

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