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姜黄素对db/db小鼠糖尿病肾病的治疗作用

作　者: 陆苗苗
导　师: 陶立坚
学　校: 中南大学
专　业: 肾内科
关键词: 姜黄素 db/db小鼠 糖尿病肾病 ECM
分类号: R277.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要


背景：糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)即糖尿病肾病肾小球硬化症,是糖尿病(diabetes mellitus, DM)特发性全身微血管病变的肾脏表现,是DM最常见的并发症之一。其早期的主要临床表现为微量白蛋白尿,病理学上表现为肾小球肥大,毛细血管基底膜增厚,系膜区增宽,最终发展为肾小球硬化。实验研究证实高血糖是导致糖尿病慢性并发症发生的始动因素。高血糖通过诱导氧化应激的发生,增加细胞因子的表达,导致细胞外基质(extracellular matrix, ECM)的过度沉积,从而促进糖尿病肾病的发生与发展。姜黄素是一种从植物姜黄、莪术、郁金等根茎中提取的一种天然酚性色素,具有抗炎、抗氧化、抗动脉粥样硬化、抗肿瘤以及保护肝肾等多种药理作用。到目前为止,国内外关于姜黄素治疗DN的研究主要是STZ诱导的大鼠糖尿病肾病模型,尚无关于姜黄素治疗2型糖尿病模型db/db小鼠所致DN的报道。故本研究拟应用db/db小鼠糖尿病肾病的模型,观察姜黄素对db/db小鼠糖尿病肾病的治疗作用。目的：探讨姜黄素对2型糖尿病模型db/db小鼠糖尿病肾病的治疗作用。方法：8周龄雌性C57BLKS/J小鼠15只,其中db/db小鼠10只、野生型小鼠5只。于小鼠生长至9周龄时随机抽取db/db小鼠、野生型小鼠各3只留取24小时尿液,ELISA法检测24小时尿微量白蛋白,判断小鼠糖尿病肾病的成模情况。判定糖尿病肾病成模后,采用完全随机的方法,将10只db/db小鼠分为模型组及姜黄素治疗组,每组各5只；5只野生型小鼠为正常对照组。治疗组小鼠采用姜黄素200mg/(kg.d)剂量灌胃,连续治疗18周。实验结束时,处死全部小鼠,称体重、肾重,留取24小时尿液检测尿白蛋白排泄量,采血检测血肌酐、尿素氮,留取肾脏组织行PAS染色,免疫组织化学检测Ⅳ型胶原以及纤连蛋白(fibronectin,FN)在肾组织中的表达。结果：9周龄时,模型组小鼠与正常组比较,表现出明显的多尿、多饮、多食、体型肥胖；检测血糖及24小时尿白蛋白排泄量明显增高(P值均<0.001),说明糖尿病肾病模型成功。实验结束时,模型组小鼠血糖及24小时尿白蛋白排泄量仍明显高于正常组(P值<0.001),血清尿素氮及肌酐值略增高；肾脏病理PAS染色结果示db/db小鼠肾小球明显肥大,系膜区增宽,毛细血管基底膜增厚,免疫组化检测肾组织中Ⅳ型胶原以及FN的表达增加,而正常组小鼠肾组织无明显上述变化。经过姜黄素连续治疗18周后,db/db小鼠的血糖及肾功能无明显变化,24小时尿白蛋白排泄量明显降低(P<0.01),肾小球硬化程度减轻,肾组织中Ⅳ型胶原以及FN的表达明显减少(P<0.01)。结论：姜黄素具有治疗db/db小鼠2型糖尿病肾病的作用,其治疗作用不依赖于降血糖。

全文目录


摘要  4-6
ABSTRACT  6-11
英文缩略词表  11-12
第一章 前言  12-13
第二章 材料与方法  13-19
  2.1 实验材料  13-14
    2.1.1 实验动物  13
    2.1.2 主要药品及试剂  13-14
    2.1.3 主要仪器  14
  2.2 实验方法  14-19
    2.2.1 建模与分组  14-15
    2.2.2 标本采集与处理  15
    2.2.3 检测指标与方法  15-18
    2.2.4 统计学处理  18-19
第三章 实验结果  19-31
  3.1 第9周龄血糖、尿白蛋白结果  19-20
  3.2 各组小鼠肾重、体重、肾重/体重比较  20-22
  3.3 各组小鼠血糖情况  22
  3.4 各组小鼠肾功能情况  22-24
  3.5 各组小鼠24小时尿蛋白的比较  24-25
  3.6 各组小鼠肾小球硬化程度的比较  25-26
    3.6.1 PAS染色下各组小鼠肾组织病理改变  25-26
    3.6.2 各组小鼠肾小球硬化指数评分  26
  3.7 肾组织免疫组化  26-31
    3.7.1 肾组织中的Ⅳ型胶原的表达情况  26-27
    3.7.2 肾组织中的Ⅳ型胶原阳性面积百分比的比较  27-28
    3.7.3 肾组织中的FN的表达情况  28-29
    3.7.4 肾组织中的FN阳性面积百分比的比较  29-31
第四章 讨论  31-34
第五章 结论  34-35
参考文献  35-38
综述  38-54
  参考文献  49-54
致谢  54

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中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中医其他学科 > 中医泌尿学
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