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槲皮素纳米脂质载体制剂及其经皮给药的研究
作 者: 郭晨煜
导 师: 翟光喜
学 校: 山东大学
专 业: 药剂学
关键词: 槲皮素 纳米脂质载体 均匀设计 经皮给药
分类号: R283
类 型: 硕士论文
年 份: 2011年
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内容摘要
槲皮素(Quercetin, QT)是一种天然的黄酮类化合物,具有抗肿瘤、抗自由基抗氧化、降血压、降血脂、抗心律失常、抗血小板聚集、抗贫血、抗炎抗过敏等多种生物活性及药理作用。近年来,槲皮素作为一种自由基清除剂局部给药的研究日益引起人们的重视。但由于其水溶性差,对光照及温度敏感,且吸收较差,限制了其在临床上的应用。纳米脂质载体(Nanostructured lipid carriers, NLC)是一种新型脂质纳米粒。采用混合类脂为材料,即将液体脂质混合到固体脂质中制备而得。液相的加入,可扰乱固体脂质规则的晶格结构,增加纳米粒结构中不规则的晶型比例,使承载药物的空间增加,从而提高载体的载药能力。纳米脂质载体制剂用于局部给药时具有如下优点:生物相容性好,对皮肤刺激性小;纳米级颗粒能在皮肤上形成粘附性的薄膜,通过闭塞效应提高角质层的水合程度,从而增加药物的透皮效果;载体材料本身具有经皮吸收促进剂的作用;能够提高药物的稳定性;具有缓控释作用等。本实验采用乳化蒸发-低温固化的方法制备槲皮素纳米脂质载体(Quercetin-loaded nanostructured lipid carriers, QT-NLC)。在单因素考察的基础上,以主药用量、表面活性剂的浓度、助表面活性剂的用量、单硬脂酸甘油酯与硬脂酸的比例,液体脂质占总脂质的比例、乳化温度为考察因素,以纳米粒的包封率和载药量作为质量指标,通过均匀设计对处方和制备工艺进行了优化。优化制备的QT-NLC在透射电镜下分散性良好,颗粒大小均匀,表面圆整,平均粒径为264.5nm,平均包封率为89.95%,平均载药量为3.05%,Zeta电位为-20.10mV,pH值为4.65。通过透析法考察了QT-NLC的体外释药行为,结果表明,其体外药物释放符合双相动力学方程,回归方程为100-Qn=100.786e0·0775t+53.293e0.0227t(rα=0.9939,r-=0.9956)。初步稳定性研究表明QT-NLC应该低温避光储存,在冷藏条件(4℃左右)下放置3个月稳定性良好。利用Franz扩散池对QT-NLC进行了离体经皮渗透实验,结果表明给药12h,槲皮素丙二醇溶液和QT-NLC的单位面积累积渗透量分别为9.00±1.19和31.89±3.15μg·cm-2;其稳态透皮速率Js分别为1.153±0.11μg·cm-2·h-1和3.503±0.27μg·cm-2·h-1,均符合零级动力学方程,表明QT-NLC能够显著提高药物的经皮渗透速率和经皮渗透量。在体经皮给药12h,QT-NLC在表皮和真皮中的药物滞留量分别达到了槲皮素丙二醇溶液的1.52倍和3.03倍,可见QT-NLC能够显著提高药物在表皮和真皮中的滞留量,从而增强药物的抗炎和抗氧化的效果。通过对给药后小鼠皮肤的病理切片观察发现,经过QT-NLC处理的小鼠皮肤,角质层溶胀,疏松,有较为明显的剥落分层现象。同时,整个表皮厚度有所增加,基底层和棘层细胞排列混乱,细胞间隙明显加大。预示着NLC可以削弱角质层的屏障作用,进而增加药物的渗透。
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全文目录
目录 4-8 摘要 8-10 ABSTRACT 10-13 符号说明 13-14 前言 14-22 一、槲皮素简介 14-16 二、纳米脂质载体 16-21 三、本文的研究目的 21-22 第一章 处方前研究工作 22-29 Ⅰ 材料与仪器 22 Ⅱ 方法与结果 22-27 1 槲皮素体外分析方法的建立 22-26 2 NLC中槲皮素的含量测定 26 3 槲皮素的溶解性 26-27 4 槲皮素的油水分配系数 27 Ⅲ 讨论 27-28 Ⅳ 本章小结 28-29 第二章 槲皮素纳米脂质载体制剂的制备工艺研究 29-56 Ⅰ 材料与仪器 29-30 Ⅱ 方法和结果 30-53 1 制备方法的选择 30-31 2. 包封率和载药量测定方法的选择 31-33 3 QT-NLC工艺条件的单因素考察 33-41 4 均匀设计优化QT-NLC处方与工艺 41-45 5 QT-NLC胶体溶液优化处方的验证及质量评价 45-53 Ⅲ 讨论 53-55 Ⅳ 本章小结 55-56 第三章 槲皮素纳米脂质载体制剂经皮渗透实验 56-71 Ⅰ 材料与仪器 56-57 Ⅱ 方法与结果 57-68 1 分析方法确证 57-64 1.1 色谱条件 57-59 1.2 样品处理 59 1.3 标准曲线的制备 59-64 2 槲皮素纳米脂质载体制剂的经皮渗透研究 64-68 2.1 离体经皮渗透实验 64-66 2.2 在体经皮渗透实验 66-68 Ⅲ 讨论 68-70 Ⅳ 本章小结 70-71 第四章 皮肤渗透促进作用机理研究 71-76 Ⅰ 材料与仪器 71 Ⅱ 方法与结果 71-74 1 组织病理学切片观察 71-74 1.1 HE染色 71-73 1.2 显微观察结果 73-74 Ⅲ 讨论 74-75 Ⅳ 本章小结 75-76 全文总结 76-78 参考文献 78-85 致谢 85-86 攻读学位期间发表的学术论文目录 86-88 学位论文评阅及答辩情况表 88
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中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中药学 > 中药炮制、制剂
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