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新型炔酚类天然产物Selaginellin L的合成及结构修饰

作　者: 刘锐
导　师: 谭桂山
学　校: 中南大学
专　业: 药物化学
关键词: mGluR5拮抗剂 Selaginellin L ND-Selaginellin MPEPa
分类号: R284.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
下　载: 56次
引　用: 1次
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内容摘要


目前,所筛选发现的mGluR5拮抗剂都是基于计算机辅助药物设计或化合物库中的合成化学实体。迄今为止,尚无来源于天然产物的mGluR5拮抗剂的相关文献报道。2007年,兰州大学张丽萍等首次从中华卷柏中分离到了Selaginellin这种全新碳骨架的炔酚类化学结构。随后,我们实验组也成功从卷柏属植物中分离得到Selaginellin系列化合物12个。课题前期,通过对Selaginellin生物活性研究及大量相关文献分析,我们推测Selaginellin L可能是一种优良的mGluR5天然拮抗剂。本课题首次以天然产物Selaginellin L作为先导化合物,设计合成ND-Selaginellin类目标化合物和MPEPa类目标化合物。通过溴代,Suzuki, Sonogashira,重氮化等反应成功合成所设计化合物,ND-Selaginellin类化合物13个,MPEPa类化合物10个。并通过1HNMR、13CNMR等现代光谱技术对相关化合物进行了结构确证。另外,本课题还对相关化合物的合成路线进行了探索,其中设计了三条目标化合物9(4,4’-二甲氧基-5-((4-甲氧基苯基)乙炔基)-2-甲基二苯)的合成路线,并成功打通路线三；设计了两条目标化合物17(4’,6-二甲氧基-3-((4-甲氧基苯基)乙炔基)-2-甲基二苯)的合成路线,两条路线均成功打通。另外,我们还对在医药化工领域中的一些重要的化学反应,如溴代,Suzuki, Sonogashira等进行了大量的探索,并找到了较优的制备方法。同时,以氟硼盐作为Suzuki反应底物,我们还找到了一种较为新颖的碳链延长方法。

全文目录


摘要  4-5
ABSTRACT  5-8
第一章 概述  8-15
  1.1 Selaginellin化合物结构及生物活性  8-9
  1.2 Selaginellin L与mGluR5拮抗剂  9-10
  1.3 mGluR5拮抗剂  10-15
    1.3.1 经典炔基型mGluR5拮抗剂  10-12
    1.3.2 新型非炔基mGluR5拮抗剂  12-15
第二章 目标化合物分子设计与合成路线  15-24
  2.1 分子设计  15-19
    2.1.1 mGluR5拮抗剂的设计合成概况  15-17
    2.1.2 Selaginellin类化合物研究概况  17-18
    2.1.3 目标分子设计  18-19
  2.2 合成路线  19-24
    2.2.1 目标化合物9的路线设计  19-21
    2.2.2 目标化合物17的合成路线  21-23
    2.2.3 目标化合物28的合成路线  23
    2.2.4 其它目标化合物的合成  23-24
第三章 目标化合物的合成  24-42
  3.1 ND-Selaginellin类系列化合物的合成  24-33
    3.1.1 目标化合物7,化合物8,化合物9的合成  24-26
    3.1.2 目标化合物10,化合物11,化合物12,化合物13的合成  26-29
    3.1.3 目标化合物15,化合物16,化合物17的合成  29-31
    3.1.4 目标化合物19,化合物21,化合物23的合成  31-33
  3.2 化合物MPEPa类化合物的合成  33-42
    3.2.1 目标化合物26,化合物27,化合物28的合成  33-36
    3.2.2 目标化合物29的合成  36-37
    3.2.3 目标化合物30的合成  37
    3.2.4 化合物31的合成  37-38
    3.2.5 化合物32的合成  38-39
    3.2.6 化合物35的合成  39
    3.2.7 化合物36的合成  39-40
    3.2.8 化合物38的合成  40-42
第四章 合成技术讨论  42-55
  4.1 合成路线讨论  42-49
    4.1.1 化合物9合成路线的讨论  42-47
    4.1.2 化合物17的合成路线的探索  47-49
  4.2 合成方法的讨论  49-55
    4.2.1 6-硝基间甲酚和溴素反应讨论  49-50
    4.2.2 化合物3和对甲氧基苯硼酸Suzuki反应的讨论  50-52
    4.2.3 化合物5和对甲氧基苯乙炔Sonogashira反应的讨论  52-55
全文总结  55-56
展望  56-57
参考文献  57-63
综述  63-75
  参考文献  72-75
附件:相关化合物图谱  75-122
致谢  122-123
参与研究项目  123
发表论文  123

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中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中药学 > 中药化学 > 化学分析与鉴定
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