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LXRα在T2DM中的作用机制及海洋胶原肽的干预效果研究

作　者: 吴敏娜
导　师: 朱翠凤
学　校: 汕头大学
专　业: 内科学
关键词: 肝X受体α 2型糖尿病 海洋胶原肽
分类号: R587.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
下　载: 17次
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内容摘要


目目的:探讨不同剂量的链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)对SD大鼠血糖值及血糖稳定性的影响,寻找最佳的造模剂量。建立2型糖尿病(Type 2 diabetes ,T2DM)SD大鼠模型,探讨肝X受体α(Liver X receptorα,LXRα)在T2DM发病机制中的作用,观察不同剂量的海洋胶原肽(Marine Collagen Peptide ,MCP)对T2DM大鼠模型的干预效果及对LXRα表达的影响。材材材材料料料料与与与方方法:选用6周龄SPF级雄性SD大鼠40只,适应性喂养1周后,随机抽取10只作为正常对照组(Normal group,N组),喂以基础饲料。余30只喂饲高脂饲料1个月,随机分成3组,分别给予腹腔注射小剂量的STZ,A组:30mg/kg(10只)、B组:40mg/kg(10只)、C组:50mg/kg(10只)。观察是否建立T2DM模型,模型稳定性、成功率及存活率。另选用6周龄SPF级雄性SD大鼠40只,适应性喂养1周后,随机抽取10只作为正常对照组(Normal group,N组),喂以基础饲料。其余30只在喂饲高脂饲料(1个月)的基础上,腹腔注射STZ,建立2型糖尿病SD大鼠模型。然后将造模成功大鼠随机分成3组:T2DM对照组(T2DM group,DM)、低剂量海洋胶原肽干预组(Marine Collagen Peptide Low Dose group,LM)、高剂量海洋胶原肽干预组(Marine Collagen Peptide High Dose group,HM)。期间3组均继续喂饲高脂饲料,LM及HM组分别给予不同剂量(1.5g/kg·d、3.0g/kg·d)的MCP灌胃干预治疗1个月,DM组给予蒸馏水灌胃。禁食不禁水12h,10%水合氯醛腹腔注射麻醉,腹主动脉采血,摘取肝脏,HE染色观察其病理变化;免疫组化方法检测LXRα蛋白的表达。结结果:B组:STZ40mg/kg剂量组的SD大鼠模型稳定性最好,成功率及存活率最高。HM组干预前后血糖、体重有所恢复(P<0.05)。N组大鼠肝细胞形态正常,无脂肪变性,细胞排列紧密。DM组大鼠的肝脏中有大部分肝细胞发生了脂肪变。LM、HM组大鼠肝细胞脂肪变程度较DM组有所减轻。免疫组化:LXRα在各组中均有表达,N组大鼠肝组织内棕黄色颗粒散在分布;DM组棕黄色颗粒较N组明显减少(P<0.05);LM、HM组棕黄色颗粒较DM组不同程度增加且表达强度增强(P<0.05),以肝窦周围及汇管区明显。结论:1.高脂饮食加小剂量STZ单次腹腔注射可成功建立2型糖尿病大鼠模型。B组:40mg/kg剂量组的SD大鼠模型稳定性最好,成功率及存活率最高。2.DM组大鼠血糖明显升高,肝脏中有大部分肝细胞发生了脂肪变,LXRα表达却较N组明显减少,提示LXRα在T2DM糖脂代谢中起一定的调节作用。3.高剂量(3.0g/ kg·d)的MCP能够降低2型糖尿病大鼠的血糖水平,恢复体重,一定程度上改善肝脏细胞脂肪病变,可能与其干预LXRα的表达从而达到调节肝脏糖脂代谢,改善胰岛素抵抗有关。

全文目录


中文摘要  3-5
abstract  5-7
缩略词表  7-11
第一章 绪论  11-16
  1.1 糖尿病概述  11-12
  1.2 LXRα概述  12-13
  1.3 海洋胶原肽概述  13-14
  1.4 以往的研究成果  14
  1.5 本课题研究的内容  14
  1.6 本课题研究的目的及意义  14-16
第二章 2 型糖尿病SSD 大鼠模型的建立及评价  16-26
  2.1 材料  16-17
    2.1.1 实验动物  16
    2.1.2 饲料  16-17
    2.1.3 主要试剂  17
    2.1.4 主要仪器及设备  17
  2.2 方法  17-19
    2.2.1 实验动物分组及饲养  17-18
    2.2.2 主要试剂的配制  18
    2.2.3 一般情况观察  18
    2.2.4 观察指标及方法  18
    2.2.5 统计学处理  18-19
  2.3 结果  19-26
第三章 LXR 在T2DM 中的作用机制及海洋胶原肽的干预效果研究  26-41
  3.1 材料  26-28
    3.1.1 实验动物  26
    3.1.2 饲料  26
    3.1.3 实验用药  26-27
    3.1.4 主要试剂  27
    3.1.5 主要仪器及设备  27-28
  3.2 方法  28-31
    3.2.1 实验动物分组及喂养  28
    3.2.2 药物及试剂的配制  28
    3.2.3 给药方法  28-29
    3.2.4 观察指标及方法  29
    3.2.5 一般情况观察  29
    3.2.6 肝组织石蜡切片的制作  29-30
    3.2.7 HE 染色观察各组大鼠肝脏的病理情况  30
    3.2.8 免疫组化法观察LXRα在各组大鼠肝脏中的表达  30-31
  3.3 结果  31-41
    3.3.1 一般情况  31-37
    3.3.2 各组大鼠肝脏病理变化情况  37-38
    3.3.3 LXRα在各组大鼠肝脏中的表达情况  38-41
第四章 全文讨论  41-47
  4.1 2 型糖尿病大鼠模型的建立与评价  41-43
  4.2 LXR 与 2 型糖尿病  43-44
  4.3 海洋胶原肽对T2DM 大鼠随机血糖及体重的影响  44-45
  4.4 海洋胶原肽对T2DM 大鼠肝脏病理的影响  45-46
  4.5 海洋胶原肽对T2DM 大鼠肝脏LXRα蛋白表达的影响  46-47
第五章 结论与展望  47-48
  5.1 结论  47
  5.2 展望  47-48
参考文献  48-51
附录  51-60
综述  60-69
  参考文献  65-69
研究生期间发表论文情况  69-70
致谢  70-71
个人简介  71

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 内分泌腺疾病及代谢病 > 胰岛疾病 > 糖尿病
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