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HER-2、p53和Ki-67在结直肠癌组织中的表达及意义

作　者: 王玉环
导　师: 孙振柱
学　校: 石河子大学
专　业: 病理学与病理生理学
关键词: 结直肠癌 HER-2 突变型p53 Ki-67 免疫组化 荧光原位杂交
分类号: R735.3
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要


目的：检测HER-2在结直肠癌组织中的表达,检测结直肠癌组织中突变型p53蛋白、Ki-67蛋白的表达。探讨HER-2、p53和Ki-67在结直肠癌组织中的表达及临床意义。方法：选取结直肠癌病例68例,另选癌旁粘膜组织40例作为对照。免疫组化Envision两步法检测结直肠癌组织中HER-2蛋白的表达情况,对免疫组化结果(++)的病例再用荧光原位杂交法检测HER-2基因的扩增状况。Envision两步法检测结直肠癌组织中突变型p53蛋白及Ki-67蛋白的表达情况。结果：(1)免疫组化检测结直肠癌组织中HER-2蛋白过表达率为22.1%(15/68),高于癌旁粘膜组织2.5%(1/40),且差异有统计学意义(P<0.05)。(2)HER-2蛋白过表达与患者性别、肿瘤大小、发生部位、分化程度、浸润深度、Duke’s分期、淋巴结转移等均无关(P>0.05)；而与患者年龄、民族有关,在年龄≤60岁组,HER-2过表达率显著高于年龄>60岁组,维族中的过表达率显著高于汉族(P<0.05)。(3)荧光原位杂交检测13例免疫组化HER-2为(++)的病例中HER-2基因扩增状况,结果3例阳性。(4)结直肠癌组织中突变型p53蛋白和Ki-67蛋白的过表达均高于癌旁粘膜组织,且差异有统计学意义(P<0.05)。(5)突变型p53的表达与结直肠癌的发生部位、淋巴结转移数目有关(P<0.05)；Ki-67与各项临床病理参数均无关。(6)结直肠癌中HER-2、突变型p53及Ki-67蛋白的表达无显著相关性(P>0.05)。结论：(1)HER-2、突变型p53及Ki-67在结直肠癌组织中的过表达率均明显高于癌旁粘膜组织,提示三者均可能作为评价结直肠癌发生、发展的生物学指标。(2)突变型p53蛋白的表达可作为评估结直肠癌预后、筛选高危转移患者的有效指标。(3)FISH法和联合检测结直肠癌中HER-2的表达,对结直肠癌靶向治疗有提示意义。

全文目录


摘要  7-8
Abstract  8-9
英文缩略词  9-10
前言  10-12
材料与方法  12-20
  1 材料  12-15
    1.1 材料收集  12
    1.2 组织切片的制备及主要试剂  12-14
    1.3 主要仪器设备  14-15
  2 方法  15-19
    2.1 临床病理学研究内容和方法  15
    2.2 免疫组织化学染色  15-16
      2.2.1 制片  15
      2.2.2 抗原修复  15
      2.2.3 抗原抗体结合  15-16
      2.2.4 显色  16
      2.2.5 染色结果判断  16
    2.3 荧光原位杂交技术检测HER-2基因扩增  16-19
      2.3.1 试剂准备  16-17
      2.3.2 样本预处理过程  17-18
      2.3.3 变性、杂交过程  18
      2.3.4 玻片的洗涤  18-19
      2.3.5 染色结果判断  19
  3 数据处理  19-20
结果  20-30
  1. 结直肠癌的临床病理特点  20-22
    1.1 民族、年龄、性别、组织分级  20
    1.2 结直肠癌的病理组织学特点  20-22
  2. 免疫组化结果  22-28
    2.1 HER-2蛋白在结直肠癌及癌旁粘膜组织中的表达与分布  22-24
    2.2 HER-2蛋白的表达与结直肠癌临床病理参数之间的关系  24
    2.3 突变型p53蛋白在结直肠癌及癌旁粘膜组织中的表达与分布  24-25
    2.4 突变型p53蛋白的表达与结直肠癌临床病理参数之间的关系  25-26
    2.5 Ki-67蛋白在结直肠癌及癌旁粘膜组织中的表达与分布  26-27
    2.6 结直肠癌HER-2、突变型p53及Ki-67蛋白表达的关系  27-28
  3. 荧光原位杂交结果  28-30
讨论  30-40
  1. HER-2/neu的生瘤机制  30-32
  2. HER-2蛋白在结直肠癌组织中的表达及其临床病理学意义  32-36
  3. p53的功能及其作用机理  36-38
  4. Ki-67在结直肠癌中的表达及意义  38-40
结论  40-41
参考文献  41-47
文献综述  47-57
  参考文献  54-57
致谢  57-58
作者简介  58-59
导师评阅表  59

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 消化系肿瘤 > 肠肿瘤
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