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新鞠消膏方治疗单纯性肥胖症的临床研究及机制探讨

作　者: 孙鑫
导　师: 仝小林
学　校: 中国中医科学院
专　业: 中医内科学
关键词: 单纯性肥胖症新鞠消膏方胰岛素抵抗瘦素细胞因子信号转导抑制因子-3 慢性炎症
分类号: R285
类　型: 博士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

随着人们生活方式、饮食结构的改变和体力活动的减少,肥胖已成为全球蔓延速度最快、最严重的公共卫生问题之一,不管是发达国家还是发展中国家,肥胖的患病率逐年升高。据世界卫生组织(WHO)统计,2005年全球大约有16亿成人超重,4亿成人肥胖；并预测,到2015年全球大约有23亿成人超重,超过7亿成人为肥胖。而医学界公认的“死亡五重奏”：高血压、高血脂、糖尿病、冠心病、脑卒中的发病也被证明与超重/肥胖有关。因此,肥胖作为一种慢性代谢性疾病,以其高发病率和高危后果,已越来越引起人们的重视,有关肥胖的防治,也成为学者们研究的热点。导师仝小林教授在从事多年的肥胖、糖尿病等代谢病研究中,总结出现代肥胖症的发病特点及核心病机,以开郁除满、消膏降浊为法,创立了临床有效方剂新鞠消膏方,在临床应用中有很好的疗效。本课题在既往研究的基础上,采用随机、双盲、对照的临床试验方法,观察新鞠消膏方对单纯性肥胖症(气滞痰阻证)的的临床疗效,并从慢性炎症和炎症负性调控因子的角度,探讨其作用机制,期望能为中药复方治疗肥胖提供思路和理论根据。研究目的：1.通过与10%低剂量对照,采用随机、双盲的临床试验方法,观察新鞠消膏方对单纯性肥胖症患者症状积分、体重、体重指数(BMI)、腰围、腰臀比(WHR)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)等指标的影响,以及血、尿常规、肝肾功能等变化情况,评价新鞠消膏方治疗肥胖症(气滞痰阻证)的临床疗效和安全性。2.观察治疗前后血清胰岛素(INS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的变化,以探讨新鞠消膏方对胰岛素抵抗的改善情况。3.采用酶联免疫方法进一步观察新鞠消膏方对肥胖患者瘦素(Leptin)、细胞因子信号转导抑制因子-3(SOCS3)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)分泌水平的影响,从细胞分子水平探讨新鞠消膏方改善胰岛素抵抗(IR)及Leptin抵抗的可能机制,丰富其理论内涵,为中医药防治肥胖奠定基础。研究方法：采用随机、双盲、平行对照的研究方法。将符合研究要求的100例单纯性肥胖患者,按照区组随机化的方法分为治疗组、对照组。其中治疗组口服新鞠消膏方,1剂／日,分2次服用。对照组口服10%低剂量,1剂／日,分2次服用。6个月为一个疗程。每4周随访一次,进行一般体格检查,记录临床症状表现。观察两组治疗前后的症状积分、体重、BMI、腰围、WHR、TC、LDL、TG、HDL等指标的变化,以及血常规、尿常规、肝肾功能等变化情况,评价本方临床疗效和安全性。用放免法及酶联免疫法(ELISA)检测两组治疗前后INS、Leptin、SOCS3、TNF-α、IL-6水平,采用稳态模式评估法中的HOMA-IR评价胰岛β细胞功能,进行相关性分析及机理探讨。研究结果：1.治疗组患者的体重、BMI、腰围、WHR明显降低,与对照组相比有显著性差异(P<0.01)。治疗组体重下降速度、程度明显大于对照组,说明新鞠消膏方比10%对照组的治疗收效更速、效果更明显。本方对男性患者的减重作用大于女性,对重度肥胖的减重效果优与中度肥胖,对不同年龄段的减重效果无显著差异。2.两组的TC、TG、LDL在疗前、疗后没有明显变化,治疗组HDL与治疗前相比有显著性差异(P<0.05),但两组前后差值但未检出统计学意义。提示新鞠消膏方在减肥的同时可能改善了脂代谢。3.治疗组疗后的FINS、1h-FINS、2h-FIN、HOMA-IR较疗前下降明显(P<0.01),与对照组相比比较有非常显著性差异(P<0.01)。提示新鞠消膏方能显著改善胰岛素抵抗。4.在改善中医症状方面,新鞠消膏方明显优于10%低剂量组。提示运用新鞠消膏方治疗肥胖症不仅可减轻体重重、改善实验室指标,而且可减轻患者的临床不适症状,提高生活质量。5.安全性检测方面,未见与临床试验用药有关的安全性指标异常。不良反应方面,治疗组1例因轻微胃痛不能耐受而脱落,没有观察到其它明显或严重的的不良反应。6.两组TNF-a水平疗后均有明显降低,治疗组LEP.SOCS3水平也有所下调,且Leptin水平的降低与SOSC-3、TNF-α显著相关。说明新鞠消膏方能够下调Leptin水平从而改善Leptin抵抗状态,其机制可能与新鞠消膏方抑制了SOCS3、TNF-α的表达有关。各细胞因子与HOMA-IR变化无明显相关性,新鞠消膏方改善胰岛素抵抗的机制,将有待于进一步的深入研究。同时,治疗后血清TNF-α水平显著下降,提示新鞠消膏方有助于改善肥胖者的慢性炎症状态,有良好的抗炎作用。结论：新鞠消膏方可以通过调控相关脂肪细胞因子及控制炎症状态,减轻肥胖患者肥胖程度和Leptin抵抗,这可能是新鞠消膏方治疗肥胖症又一新的获益机制,为中药复方治疗肥胖症的研究掀开了新的一页。采用新鞠消膏方对代谢综合征高危人群——肥胖患者进行干预治疗,彰显了中医药治疗代谢综合征高危人群的特色和优势,充分体现了中医“治未病”的思想,有很广泛的应用前景。

全文目录

中文摘要  7-11
Abstract  11-14
英文缩略词  14-16
前言  16-18
第一部分文献综述  18-38
  1. 中医学对肥胖症的研究  18-27
    1.1 中医对肥胖症病因的认识  18-20
    1.2 中医对肥胖症病机的认识  20-23
    1.3 中医学对肥胖症的治疗概况  23-27
  2. 现代医学对肥胖症的研究  27-33
    2.1 肥胖症的概念及流行病学研究  27
    2.2 肥胖症的判定标准  27-28
    2.3 肥胖症的分类  28
    2.4 单纯性肥胖的概念及分类  28-29
    2.5 病因和发病机制  29-31
    2.6 治疗进展  31-33
  3. 慢性炎症与肥胖  33-38
    3.1 肥胖慢性炎症的发生机制  34-35
    3.2 炎症诱导胰岛素抵抗的分子机制  35-38
第二部分临床研究  38-58
  1. 一般资料  38-39
    1.1 病例选择  38
    1.2 病例资料  38-39
  2. 病例选择标准  39-41
    2.1 诊断标准  39-40
    2.2 纳入标准  40
    2.3 排除标准  40-41
    2.4 剔除病例标准  41
    2.5 脱落病例标准  41
  3. 研究方法  41-42
    3.1 随机分组  41-42
    3.2 盲法实施  42
    3.3 药品及治疗方法  42
    3.4 药品发放及监测  42
  4. 生活指导  42-43
    4.1 饮食指导  43
    4.2 适量运动  43
  5. 合并治疗的规定  43-44
  6. 观察指标  44-45
    6.1 一般体格检查  44
    6.2 安全性观察指标  44
    6.3 疗效性观察指标  44-45
  7. 疗效评价方法  45
  8. 统计学处理  45
  9. 研究结果  45-57
    9.1 一般资料  45-46
    9.2 两组可比性分析  46-49
    9.3 疗效分析  49-56
    9.4 病例脱落、剔除情况  56
    9.5 安全性分析  56-57
  10. 小结  57-58
第三部分实验研究  58-70
  1. 研究对象  58
  2. 研究方法  58-63
    2.1 标本采集保存  58
    2.2. 主要试剂及来源  58-59
    2.3 主要仪器  59
    2.4 标本测定  59-63
  3. 统计学处理  63
  4. 结果  63-68
    4.1 治疗前后胰岛素水平、HOMA-IR比较  63-65
    4.2 治疗前后SOCS3、Leptin、TNF-α、IL-6水平比较  65-66
    4.3 治疗组前后各细胞因子差值与HOMA-IR差值的相关性分析  66-68
  5. 小结  68-70
第四部分讨论  70-80
  1. 新鞠消膏方的创立背景和组方意义  70-71
  2. 新鞠消膏方疗效分析  71-72
    2.1 对体重、BMI、腰围、WHR的影响  71-72
    2.2 对血脂水平的影响  72
    2.3 新鞠消膏方对中医证候和症状的影响  72
  3. 探讨新鞠消膏方治疗肥胖症的作用机制  72-78
    3.1 新鞠消膏方能改善IR  72-73
    3.2 新鞠消膏方能下调血清Leptin水平  73-74
    3.3 新鞠消膏方能改善慢性炎症状态  74-75
    3.4 负性调控因子SOCS3的作用  75-78
  4. 新鞠消膏方的应用前景  78-80
结语  80-82
参考文献  82-88
致谢  88-90
附件1:饮食指导卡  90-91
附件2: 中医症状积分表  91-92
导师简介  92
个人简历  92-93
在读博士期间发表论文论著  93-94
中医药科研项目查新报告书  94-98

新鞠消膏方治疗单纯性肥胖症的临床研究及机制探讨

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