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小剂量氢化可的松通过上调糖皮质激素受体-α表达对脓毒症大鼠早期肺损伤产生保护作用

作　者: 彭苗苗
导　师: 吴大玮
学　校: 山东大学
专　业: 呼吸内科
关键词: 脓毒症 肺损伤 糖皮质激素受体-α 核转录因子-κB 基质金属蛋白酶-9
分类号: R459.7
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
下　载: 21次
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内容摘要


研究背景：脓毒症是导致急性肺损伤／急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)的主要原因。糖皮质激素(GC)具有明显抗炎作用,临床用于治疗脓毒症已有数十年,但对其确切作用机制、疗效、剂量和疗程一直存在较大争议。目前认为大剂量GC治疗对脓毒症和ARDS无益,而低剂量GC可能改善ARDS和部分脓毒症休克患者的预后。我们推测,不同剂量的GC对GR-α/GR-β表达的影响可能不同,这在一定程度上可以解释不同剂量GC对ARDS预后所产生的不同影响。研究目的：观察小剂量氢化可的松(HC)对糖皮质激素受体-α(GR-α)、核转录因子-κB (NF-κB)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响,探讨小剂量GC对脓毒症导致的早期肺损伤的保护作用及其机制。研究方法：健康雄性Wistar大鼠80只,随机分为假手术组(n=10)、肺损伤组(n=35)和HC组(n=35),盲肠结扎穿刺(CLP)法制备脓毒症急性肺损伤模型,术后观察大鼠一般状况及24小时存活率。24小时后,在存活的肺损伤组和HC组大鼠中各随机选取15只,麻醉后取腹主动脉血,处死后取肺组织。标本处理：动脉血气分析和乳酸(Lac)测定：HE染色观察肺组织病理改变；免疫组织化学法检测肺组织GR-α、NF-κB、MMP-9表达；酶联免疫吸附法(ELISA)测定血浆IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-10的水平。研究结果(1)各组动物存活率：假手术组10大鼠术后全部存活,肺损伤组和HC组每组实验动物各35只,术后24h肺损伤组存活15只,存活率43%, HC组存活17只,存活率49%,两组存活率差异无统计学意义(P>0.05)；(2)动脉血气分析：与假手术组相比,HC组和肺损伤组PaO2、PaCO2均显著降低(P<0.01), Lac均显著升高(P<0.01)；HC组较肺损伤组PaO2、PaCO2均显著升高,差异有统计学意义(P<0.05), Lac降低,差异无统计学意义；(3)HE染色后光学显微镜观察肺组织结构：HC组肺水肿、出血等病理变化均较肺损伤组明显减轻；(4)免疫组化：与假手术组相比,HC组NF-κB和MMP-9表达增多,差异有统计学意义(P<0.01), GR-α表达减少,差异无统计学意义(P>0.05)；与肺损伤组相比,HC组NF-κB和MMP-9表达减少,差异有统计学意义(P<0.01), GR-α表达增多,差异有统计学意义(P<0.01)。肺损伤组与假手术组相比,NF-κB和MMP-9表达增多,差异有统计学意义(P<0.01), GR-α表达减少,差异有统计学意义(P<0.01)；(5) ELISA测定血浆炎症介质和细胞因子：HC组与假手术组相比,血浆IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-10表达均增加(P<0.01)；与肺损伤组相比,血浆中IL-1β、IL-6、TNF-α表达显著减少(P<0.01),IL-10表达增多(P<0.01)。肺损伤组与假手术组相比,血浆IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-10表达均增加(P<0.01)；(6)相关性分析肺组织中GR-α表达与NF-κB、MMP-9、血浆IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-10表达呈直线负相关(r=-0.541,r=-0.567,r=-0.656,r=-0.533, r=-0.607, r=-0.416, P<0.01)。肺组织中NF-κB与MMP-9及血浆IL-10、IL-6、TNF-α、IL-10表达呈直线正相关(r=0.718,r=0.666,r=0.817,r=0.805,r=0.547, P<0.01)。肺组织MMP-9与血浆中IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-10表达呈直线正相关(r=0.581,r=0.707, r=0.743,r=0.411, P<0.01)。结论小剂量HC可上调脓毒症大鼠肺组织中GR-α和血浆中IL-10的表达,抑制NF-κB、MMP-9及IL-1β、IL-6、TNF-α表达,从而对脓毒症早期肺损伤起到一定保护作用。

全文目录


中文摘要  6-8
Abstract  8-11
符号说明  11-12
前言  12-14
实验材料  14-17
实验方法  17-23
实验结果  23-25
讨论  25-31
结论  31-32
附录一  32-34
附录二  34-46
参考文献  46-53
综述  53-61
  参考文献  58-61
致谢  61-62
攻读学位期间发表的学术论文  62-63
学位论文评阅及答辩情况表  63

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中图分类: > 医药、卫生 > 临床医学 > 治疗学 > 急症、急救处理
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