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依维莫司对大鼠颈总动脉球囊损伤后血管再狭窄的影响

作　者: 宁宏洁
导　师: 张金盈
学　校: 郑州大学
专　业: 心血管内科
关键词: 依维莫司再狭窄核糖体蛋白S6激酶转化生长因子-β1
分类号: R965
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

背景经皮冠状动脉腔内成形术(percutaneous transluminal coronary angioplasty, PTCA)已成为治疗冠心病的重要手段,但约30%-50%的患者可能于术后3-6个月发生再狭窄。虽然药物涂层支架(Drug-Eluting Stent, DES)的应用使支架内再狭窄率下降至10%以下,但仍存在有DES支架内再狭窄的问题[1]。PTCA术后再狭窄是血管损伤后新生内膜增生与血管重构的过程,血管内皮损伤诱发的血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells, VSMCs)增殖在支架内再狭窄的发生中起着关键的作用,因此严格控制VSMCs增殖非常重要。动物实验和临床研究表明新型免疫抑制剂雷帕霉素(rapamycin)能抑制血管损伤后VSMCs增殖、迁移,减轻支架内再狭窄的发生。依维莫司(everolimus)为雷帕霉素的衍生物,是新型的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)的抑制剂,其优秀的抗再狭窄作用已经为Xience V支架在临床上的应用得以证实,Andrew Farb[6]等人通过新西兰大白兔髂动脉支架模型的动物实验也表明口服everolimus能够抑制支架内新内膜生长。本实验基于以上研究,利用大鼠颈动脉损伤模型来考察everolimus卓越的抗再狭窄作用。目的建立大鼠颈动脉球囊损伤模型,观察依维莫司对大鼠颈动脉球囊损伤后再狭窄的影响。材料方法36只雄性SD大鼠随机分为对照组、损伤组和药物组,每组各12只。损伤组和药物组均应用球囊损伤左侧颈总动脉,对照组仅行左侧颈外动脉结扎术,药物组术前1天开始每天给予依维莫司1.5mg/kg灌胃,术后连续28天给予0.75mg/kg,对照组及损伤组给予等量生理盐水灌胃。28天后处死大鼠,留取大鼠左侧颈总动脉,HE染色后测量各组血管平滑肌肌层厚度及管腔面积,并通过免疫组织化学染色观察p70s6k及TGF-β1的表达情况。结果药物组较损伤组狭窄程度明显减轻(血管平滑肌肌层厚度,0.157±0.016mm比0.240±0.022mm,P<0.05；管腔面积,1.015±0.045mm2比0.746±0.050mm2,P<0.05)。免疫组化结果,对照组血管平滑肌内p70s6k及TGF-β1无明显表达,损伤组和药物组p70s6k及TGF-β1表达明显高于对照组(P均<0.05),且药物组p70s6k及TGF-β1表达低于损伤组(P<0.05)。结论：依维莫司可以抑制大鼠颈动脉球囊损伤后血管平滑肌细胞的增殖,减少术后再狭窄的发生,其作用机制可能与抑制p70s6k及TGF-β1的表达有关。

全文目录

摘要  4-6
Abstract  6-10
缩略词中英文对照表  10-11
引言  11-13
1 材料和方法  13-17
  1.1 实验材料  13
  1.2 手术器械与仪器  13
  1.3 动物分组  13-14
  1.4 颈动脉损伤模型的制作  14
  1.5 标本采集与制备  14
  1.6 免疫组化检测p70s6k及TGF-β1  14-15
  1.7 苏木精和伊红染色(HE染色)  15
  1.8 结果判定  15-17
2 统计学分析  17-18
3 结果  18-21
  3.1 HE染色结果  18
  3.2 p70s6k免疫组化结果  18-19
  3.3 TGF-β1  19-20
  图片  20-21
4 讨论  21-27
  4.1 依维莫司与再狭窄  24-25
  4.2 依维莫司对p70s6k和TGF-β1的影响  25-27
5 本研究的局限性  27-28
6 结论  28-29
7 参考文献  29-32
综述 PCI术后再狭窄的研究进展  32-50
  1 PCI术的发展历程和适应症  33
  2 再狭窄形成的病理过程  33-34
  3 炎症与再狭窄  34-36
  4 内皮损伤与再狭窄  36-38
  5 血管平滑肌细胞增殖与再狭窄  38-43
  6 血管重塑与再狭窄  43-44
  7 再狭窄的防治  44
  8 展望  44-45
  参考文献  45-50
个人简历  50-51
致谢  51

依维莫司对大鼠颈总动脉球囊损伤后血管再狭窄的影响

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