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盐酸托莫西汀缓释片的研究
作 者: 李璐
导 师: 娄建石
学 校: 天津医科大学
专 业: 药理学
关键词: 高效液相色谱法 盐酸托莫西汀 缓释片 释放度 处方筛选 血浆 大鼠 药代动力学
分类号: R969
类 型: 硕士论文
年 份: 2011年
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内容摘要
目的:筛选盐酸托莫西汀缓释片的处方,建立其血药浓度的测定方法,考察其药物代谢动力学特征。方法:本文以体外释放度为指标考察了HPMC的粘度、不同润湿剂、粘合剂以及压片压力对盐酸托莫西汀缓释片释放度的影响,确定了以HPMC为亲水凝胶缓释骨架材料、乙基纤维素和乳糖为稀释剂兼片剂释药速度调节剂、70%乙醇水溶液为润湿剂的缓释片处方。选用L9(34)正交设计表对盐酸托莫西汀缓释片的处方进行了优化筛选,选HPMC、乙基纤维素和乳糖为三个影响因素,HPMC取80mg、100mg和120mmg三个水平,乙基纤维素取10mg、20mmg和30mg三个水平,乳糖取40mg、50mmg和60mg三个水平,测定不同处方的体外释放度,选出最佳处方,对该制剂体外释药机理进行了探讨。采用高效液相色谱法进行大鼠体内血药浓度测定,考查该制剂在大鼠体内的药代动力学特征。结果:对缓释片的体外释药机理进行了初步研究。几种释药模型拟合结果表明,体外释放度曲线符合Weibull方程Lnln(1/(1-F))=1.0221nt-1.9942,r=0.9989。方程Ritger-Peppas拟合得释放参数n=0.6563,介于0.45-0.89之间,说明本缓释片的释放过程为扩散和溶蚀并存的现象,符合缓释片特性。建立了高效液相色谱法用于体外释放度的测定。盐酸托莫西汀在1μg.ml-1~20μg.ml-1浓度范围内药物浓度与峰面积线性关系良好,标准曲线A=520744C+132594(r=0.9999),低、中、高三种浓度的平均回收率为99.33%、99.37%、100.6%;日内精密度分别为1.3%、0.8%、0.7%;日间精密度分别为1.4%、1.1%、1.0%均小于2%。表明本方法准确、可靠、重现性好。建立了简便、准确、可靠的高效液相色谱法用于测定盐酸托莫西汀的血浆药物浓度。盐酸托莫西汀在20-800 ng·ml-1范围内呈现良好线性关系,标准曲线Y=0.0044X+0.0071 (r=0.9993);最低检测限为20 ng·ml-1;低、中、高三种浓度的平均绝对回收率为83.46%、80.55%、77.59%;方法回收率分别为97.72%、96.78%、96.63%;日内精密度分别为3.1%、2.6%、3.4%;日间精密度分别为4.0%、3.0%、2.9%均小于5%该缓释片在大鼠体内符合一室模型规律,权重系数为1/C2,ke=0.0842h1,ka=0.1529 h-1,吸收tl/2a=4.54h,消除t1/2e=8.25h,tmax=8.69h, Cmax=464.59ng/ml, AUC=11484(ng/ml)·h。结论:该制剂处方合理,制备工艺可行,具备缓释制剂特征。含量测定方法灵敏度高、准确性好且简便易行。
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全文目录
中文摘要 4-6 Abstract 6-10 符号说明 10-11 前言 11-13 第一部分 盐酸托莫西汀缓释片的处方设计及释药特性的研究 13-29 1 材料 13 2 方法 13-16 3 结果 16-26 4 讨论 26-29 第二部分 盐酸托莫西汀缓释片的体外释放度和含量测定方法的建立 29-39 1 材料 29 2 方法 29-31 3 结果 31-38 4 讨论 38-39 第三部分 高效液相色谱法测定大鼠血浆中盐酸托莫西汀方法的建立 39-46 1 材料 39 2 方法 39-41 3 结果 41-44 4 讨论 44-46 第四部分 盐酸托莫西汀缓释片在大鼠体内药代动力学特征的初步探讨 46-50 1 材料 46 2 方法 46-47 3 结果 47-49 4 讨论 49-50 全文结论 50-51 参考文献 51-55 发表论文和参加科研情况说明 55-56 综述 56-69 综述参考文献 64-69 致谢 69
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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药理学 > 临床药理学
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