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药物性肝损伤适应性耐受现象与肝小静脉闭塞病的临床分析研究

作　者: 李杨
导　师: 许建明
学　校: 安徽医科大学
专　业: 内科学
关键词: 中草药肝小静脉闭塞病吡咯烷生物碱适应性耐受药物性肝损伤
分类号: R595.3
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

背景药物性肝损伤(Drug Induced Liver Injury, DILI)是药物所致不良反应的严重后果之一,因而倍受临床患者、医师、制药公司和政府管理部门的关注。国外一些临床观察发现,部分患者在发生药物性肝损伤后,继续用药肝脏生化指标可逐渐恢复正常,提出了适应性耐受的观点,国内尚无类似报道。此外,我们既往研究发现,我国中草药导致肝损伤比例较高,但缺乏对中草药单体成分肝毒性的临床观察。分析已知的中草药毒性成分,发现含吡咯烷生物碱的中草药可导致肝小静脉闭塞病(hepatic veno-occlusive disease, HVOD),亦属于特殊类型药物性肝损伤。因此,有必要进行临床研究,以期提高对特殊类型药物性肝损伤的认识。目的分别分析我院近5年来药物性肝损伤适应性耐受和中草药导致肝小静脉闭塞病患者的临床特征,为进一步深入研究提供病例依据。方法采用规范的病例登记和随访方法,搜集我院近5年间药物性肝损伤特殊类型的病历资料,其中适应性耐受病例32例,中草药所致HVOD病例11例。将适应性耐受患者按是否停药分为持续用药组和停药后再用药组,分别分析讨论适应性耐受患者肝损伤类型,肝损伤与用药间的时间关系,并依据肝生化指标和临床症状进行肝损伤严重程度分级。针对药物所致HVOD患者,对其临床表现、生化指标和影像学特点进行分析,并根据患者的临床表现、治疗措施及疗效进行轻中重型分型。结果药物性肝损伤适应性耐受患者32例,持续用药者21例,停药后再用药者11例。32例适应性耐受患者均为肝细胞型肝损伤,潜伏期为16.59±13.05天(6～60天),转氨酶峰值降低至正常水平为天11.34±5.97天(6～30天)。21例持续用药组患者潜伏期为17.05±13.71天(6～60天),转氨酶峰值降低至正常水平时间为11.20±5.92天(6～30天)；11例停药后再用药组患者潜伏期为16.46±12.09天(6～43天),转氨酶峰值降低至正常水平时间为11.91±6.20天(7～30天)。30例适应性耐受患者肝损伤程度为1级,2例患者肝损伤程度为2级。11例HVOD患者中,7例患者服用土三七,2例患者服用雷公藤,2例患者服用不明中草药。11例HVOD患者CT均提示肝脏呈“地图状”或“斑片状”强化和低灌注改变。根据HVOD患者临床表现、治疗措施及疗效进行分型,轻型1例,中型4例,重型6例。结论药物性肝损伤患者发生适应性耐受时其肝损伤主要表现为肝细胞型,肝损伤自峰值恢复正常的时间一般不超过1个月,其肝损伤严重程度在2级以下。结合临床及用药史,可借助CT筛选肝小静脉闭塞病,土三七是致肝小静脉闭塞病的主要原因,期待进一步研究。

全文目录

中文摘要  7-9
Abstract  9-12
前言  12-13
第一部分适应性耐受现象的临床研究  13-26
  1.资料与方法  13-23
    1.1 急性药物性肝损伤诊断标准与入选情况  13-18
    1.2 药物性肝损伤诊断方法  18-22
      1.2.1 RUCAM量化评分方法  18-21
      1.2.2 非量化临床诊断方法  21-22
    1.3 药物性肝损伤严重程度分级  22
    1.4 药物性肝损伤适应性耐受入选标准  22-23
  2.结果  23-26
    2.1 一般资料  23
    2.2 临床表现  23
    2.3 适应性耐受患者用药种类分析  23-24
    2.4 用药时问分析  24-26
    2.5 生化指标数据分析  26
第二部分中草药致肝小静脉闭塞病的临床分析  26-38
  1 资料与方法  26-28
    1.1 研究对象  26
    1.2 研究方法及目的  26-28
      1.2.1 确诊病例  27
      1.2.2 疑诊病例  27
      1.2.3 病例随访  27
      1.2.4 疾病分期  27
      1.2.5 疾病分型  27-28
  2 结果  28-31
    2.1 相关临床资料  28-30
    2.2 分期分型  30-31
  3 讨论  31-37
    3.1 适应性耐受现象的临床研究  31-35
    3.2 中草药致肝小静脉闭塞病的临床分析  35-37
  4 存在的问题和展望  37-38
  5 结论  38

药物性肝损伤适应性耐受现象与肝小静脉闭塞病的临床分析研究

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