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药物小分子与生物大分子相互作用机理的研究
作 者: 赵静
导 师: 赫春香
学 校: 辽宁师范大学
专 业: 分析化学
关键词: 槲皮素锗 紫杉醇 BSA DNA 静电结合 嵌插作用
分类号: R96
类 型: 硕士论文
年 份: 2011年
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内容摘要
紫杉醇、槲皮素等化合物具有很好的生物化学活性和很强的药理功能,紫杉醇( Taxol)对乳腺癌、卵巢癌、肺癌等有良好的临床疗效,成为令人瞩目的新型抗癌药物;槲皮素及其配合物具有抗肿瘤,消炎,清除自由基,免疫复活和杀菌等药理效应;有机锗配合物具有调节人体免疫和造血机能、消除自由基、抗突变、抗癌、消炎、杀菌等多种功效,成为一类新型的人类生物效应调节剂和体内平衡调节的药物,其应用前景不可估量。本论文的主旨在于探明这些极具应用价值药物发挥药效的历程和内在的根本机理。本论文从以下三个方面开展了工作:1.通过荧光光谱法、紫外吸收光谱法研究了抗癌药物紫杉醇与BSA的相互作用及其作用机理,测定了与反应相关的动力学和热力学常数,实验结果证明紫杉醇与BSA之间进行了静态结合,并确定了相互作用力类型为静电引力。说明了BSA对紫杉醇的存储和运输功能。2.在红外光谱图和紫外光谱图的监测下按照相关文献合成了新型配合物槲皮素锗。并利用荧光光谱法、紫外吸收光谱法研究了该配合物与BSA的相互作用及其作用机理,测定了相关的动力学和热力学常数,且与槲皮素进行了比较,结果表明该配合物能与BSA以静电引力进行有效结合,且结合作用要强于槲皮素本身。证明BSA对槲皮素锗的存储和运输功能强于槲皮素。3.研究了槲皮素锗配合物与DNA的相互作用及相关机理,通过紫外吸收光谱法的定性分析和荧光光谱法的定量计算,对二者的结合机制进行了推测。并且将槲皮素作为探针设计实验,根据探针原理(即类似于化学反应中的置换反应)比较了槲皮素锗配合物和槲皮素与DNA结合能力。研究结果表明:槲皮素锗配合物与DNA以嵌插作用力相结合,从而阻碍了DNA的复制等活动,可能会有效地阻止癌症细胞的扩散,从而预期新型配合物槲皮素锗可能具有一定的抗癌作用。槲皮素锗与DNA的结合能力优于槲皮素本身,预示槲皮素锗的抗癌药性可能优于槲皮素自身。
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全文目录
摘要 4-5 Abstract 5-10 1 绪论 10-24 1.1 生物大分子概述 10-17 1.1.1 蛋白质 10-13 1.1.1.1 蛋白质的分类 11-12 1.1.1.2 蛋白质的生理功能 12-13 1.1.2 血清白蛋白 13-15 1.1.3 核酸 15-16 1.1.4 脱氧核糖核酸 16-17 1.2 药物小分子概述 17-19 1.2.1 紫杉醇 18-19 1.2.2 槲皮素 19 1.2.3 槲皮素锗金属络合物 19 1.3 药物小分子与生物大分子相互作用研究意义及其相关的理论 19-22 1.3.1 药物小分子与生物大分子相互作用研究意义 19-20 1.3.2 药物小分子与生物大分子相互作用的研究方法及相关理论 20-22 1.4 本论文内容及意义 22-24 2 紫杉醇与BSA 相互作用机理 24-32 2.1 引言 24 2.2 实验部分 24-25 2.2.1 药品与仪器 24-25 2.2.2 实验方法 25 2.3 结果与讨论 25-31 2.3.1 BSA 的荧光光谱 25-26 2.3.2 紫杉醇对BSA 荧光猝灭作用 26 2.3.3 荧光猝灭机理探讨 26-29 2.3.3.1 荧光光谱法研究 26-29 2.3.3.2 紫外光谱法研究 29 2.3.4 紫杉醇与BSA 的表观结合常数KA 及结合位点数n 的表征 29-30 2.3.5 紫杉醇与BSA 之间的作用力类型 30-31 2.4 小结 31-32 3 槲皮素锗配合物及槲皮素与BSA 相互作用机理 32-44 3.1 引言 32 3.2 实验部分 32-33 3.2.1 药品与仪器 32-33 3.2.2 实验方法 33 3.3 结果与讨论 33-43 3.3.1 配合物结构的表征 33-36 3.3.1.1 红外光谱 33-35 3.3.1.2 紫外光谱 35-36 3.3.2 BSA 的荧光光谱 36-37 3.3.3 槲皮素锗对BSA 的荧光猝灭作用 37 3.3.4 荧光猝灭机理探讨 37-40 3.3.4.1 荧光光谱法研究 37-39 3.3.4.2 紫外光谱法研究 39-40 3.3.5 槲皮素锗、槲皮素与BSA 的表观结合常数KA 及结合位点数n 的表征 40-42 3.3.6 槲皮素锗及槲皮素与BSA 之间的作用力类型 42-43 3.4 小结 43-44 4 槲皮素锗配合物及槲皮素与DNA 相互作用机理 44-52 4.1 引言 44 4.2 实验部分 44-45 4.2.1 药品与仪器 44 4.2.2 实验方法 44-45 4.3 结果与讨论 45-51 4.3.1 紫外光谱研究 45-46 4.3.2 荧光光谱研究 46-50 4.3.2.1 槲皮素锗对BR-DNA 荧光体系影响研究 46-48 4.3.2.1.1 荧光猝灭情况 46-47 4.3.2.1.2 引入相互作用常数分析荧光数据 47-48 4.3.2.2 槲皮素锗对Qu-DNA 体系荧光强度的猝灭作用 48-49 4.3.2.3 DNA 对槲皮素锗的荧光光谱的猝灭 49-50 4.3.3 结构分析 50-51 4.4 小结 51-52 结论 52-53 参考文献 53-59 攻读硕士学位期间发表学术论文情况 59-60 致谢 60
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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药理学
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