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Th1/Th2漂移在深静脉血栓形成中的变化及抵当汤干预机制的研究

作　者: 张玉冬
导　师: 侯玉芬
学　校: 山东中医药大学
专　业: 中医外科学
关键词: Th1/Th2漂移 深静脉血栓形成 抵当汤 干预机制
分类号: R285
类　型: 博士论文
年　份: 2010年
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内容摘要


目的：研究深静脉血栓形成(DVT)中Th1/Th2漂移的变化规律,并探讨抵当汤干预DVT中Th1/Th2漂移的作用机制,为临床诊治提供客观依据。方法：临床研究选取DVT患者66例,分别根据病程和中医证型分组,按病程分为1-3天组、4-7天组、8-15天组和16～30天组,按证型分为湿热下注型组、血瘀湿重型组,观察Th1/Th2相关因子(肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)、白介素-4(IL-4)、白介素-10(IL-10))水平。实验研究以下腔静脉结扎法制备DVT大鼠模型,采用抵当汤治疗,与穿王消炎片和复方丹参片作对照,观察各组大鼠的血清TNF-α、IFN-γ、IL-4和IL-10的水平以及下腔静脉病理形态学改变及静脉壁中炎性细胞、TNF-α、IL-10和IFN-γmRNA、IL-4mRNA的表达。结果：临床研究显示DVT患者的TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-10均升高(P<0.05,P<0.01),1-3天组、4-7天组的IL-10/TNF-α比值较对照组降低,IFN-γ/IL-4比值较对照组增高；8-15天组和16～30天显示相反的结果,说明DVT的早期可能存在向Th1漂移；血栓机化再通期可能存在向Th2漂移。在证型研究中,湿热下注型IL-10/TNF-α比值较对照组降低、IFN-γ/IL-4比值较对照组增高；血瘀湿重型中显示相反的结果,说明DVT的湿热下注型可能存在向Thl漂移,血瘀湿重型可能存在向Th2漂移；实验研究显示血栓模型组大鼠的下腔静脉病理形态学改变较假手术组程度重,其血清TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-10的水平以及静脉壁中炎性细胞、TNF-α、IL-10和IFN-ymRNA、IL-4mRNA的表达增强(P<0.05,P<0.01),IL-10/TNF-α、IFN-γ/IL-4比值随着病程而出现动态变化,证实了DVT大鼠中也存在着Th1/Th2漂移。抵当汤能通过降低DVT大鼠血清TNF-α、IFN-γ水平,升高IL-4和IL-10的水平(P<0.05,P<0.01),影响Th1/Th2漂移方向和程度,并能减少静脉壁中炎性细胞、降低静脉壁中TNF-α及IFN-ymRNA的表达、增强IL-10及IL-4mRNA的表达(P<0.05,P<0.01),效果优于穿王消炎片组和复方丹参片组。结论：DVT中存在Th1/Th2的漂移失衡,Th1/Th2的漂移可以作为临床判断病情和中医辨证的客观依据,而抵当汤可以通过干预Th1/Th2的漂移来达到治疗DVT的目的。

全文目录


提要  3-4
Abstract  4-10
引言  10-13
第一部分 临床研究  13-29
  临床技术路线图  13-14
  临床研究一 Th1/Th2漂移在DVT病程中变化规律的研究  14-23
    一、研究对象  14-15
      (一) 病例来源  14
      (二) 诊断标准  14
      (三) 病例选择标准  14-15
    二、研究方法  15-16
      (一) 病例分组  15
      (二) 观察指标  15-16
      (三) 检测方法  16
      (四) 统计方法  16
    三、临床资料分析  16-18
      (一) 性别  16
      (二) 年龄  16-17
      (三) 发病部位  17
      (四) 临床分型  17
      (五) 诱发因素  17-18
    四、DVT不同病程的Th1/Th2细胞因子检测结果  18-23
      (一) 血清TNF-α的检测结果  18-19
      (二) 血清IFN-γ的检测结果  19
      (三) 血清IL-4的检测结果  19-20
      (四) 血清IL-10的检测结果  20-21
      (五) 各组DVT患者IL-10/TNF-α比较  21-22
      (六) 各组DVT患者IFN-γ/IL-4比较  22-23
  临床研究之二 Th1/Th2漂移与DVT中医证型相关性的研究  23-29
    一、研究对象  23
      (一) 病例来源  23
      (二) 西医诊断标准、病例选择标准  23
      (三) 中医辨证分型诊断标准  23
    二、研究方法  23
      (一) 病例分组  23
      (二) 观察指标、检测方法、统计方法  23
    三、临床资料分析  23-25
      (一) 性别  23-24
      (二) 年龄  24
      (三) 发病部位  24
      (四) 临床分型  24-25
      (五) 诱发因素  25
    四、DVT不同中医证型的Th1/Th2细胞因子检测结果  25-29
      (一) 血清TNF-α的检测结果  25-26
      (二) 血清IFN-γ的检测结果  26
      (三) 血清IL-4的检测结果  26-27
      (四) 血清IL-10的检测结果  27-28
      (五) 血清IL-10/TNF-α、IFN-γ/IL-4的比较  28-29
第二部分 实验研究  29-59
  抵当汤对深静脉血栓形成大鼠Th1/Th2漂移干预机制的研究  29
  实验技术路线图  29-59
    一、实验材料  30-31
      (一) 实验动物  30
      (二) 实验主要试剂  30
      (三) 实验主要仪器  30-31
      (四) 实验主要器械和材料  31
      (五) 实验药物  31
    二、实验方法  31-38
      (一) 实验分组  31-32
      (二) 用药剂量及给药方式  32
      (三) 造模方法  32
      (四) 取材方法  32-33
      (五) 检测指标  33
      (六) Th1/Th2细胞因子的检测方法  33-35
      (七) 光镜切片的制备方法  35-37
      (八) 光镜下观察指标的结果判定方法  37-38
      (九) 统计方法  38
    三、实验结果  38-59
      (一) DVT大鼠模型成功建立  38
      (二) 各中药治疗组对血清TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-10水平的影响  38-48
      (三) 各中药治疗组对静脉内皮病理改变的影响  48
      (四) 各中药治疗组对静脉壁中炎性细胞的影响  48-50
      (五) 各中药治疗组对静脉壁中TNF-α、IL-10表达的影响  50-54
      (六) 各中药治疗组对静脉壁中IFN-γmRNA、IL-4mRNA表达的影响  54-59
讨论  59-89
  一、现代医学对深静脉血栓形成病因及发病机制的认识  59-61
    (一) DVT病因的传统认识  59-60
    (二) DVT病因理论的新发展  60-61
  二、Th1/Th2漂移与DVT  61-68
    (一) Th1/Th2功能与分化  62-65
    (二) Th1/Th2漂移与DVT  65-66
    (三) Th1/Th2漂移与中医药研究  66-68
  三、Th1/Th2漂移在DVT病程中的变化及其意义探讨  68-69
  四、Th1/Th2漂移在DVT分型中的变化及其意义探讨  69-71
    (一) 深静脉血栓形成中医辨证分型的研究  69-70
    (二) Th1/Th2漂移在DVT分型中的变化及意义探讨  70-71
  五、深静脉血栓形成中医病因病机探讨  71-74
    (一) 古代医家对深静脉血栓形成病因病机的认识  71-72
    (二) 现代医家对深静脉血栓形成中医病因病机的认识  72
    (三) 深静脉血栓形成"瘀热互结"病机理论探析  72-74
  六、抵当汤证与深静脉血栓形成病机辨析  74-77
    (一) 抵当汤证考析  74-76
    (二) 抵当汤证与深静脉血栓形成病机辨析  76-77
  七、抵当汤的组方分析  77-83
    (一) 抵当汤组成  77
    (二) 方剂详解  77-79
    (三) 现代药理研究  79-83
  八、中药对深静脉血栓形成Th1/Th2漂移的干预机制研究探讨  83-87
    (一) 中药减少DVT大鼠血清Th1细胞因子生成和释放  83
    (二) 中药增强DVT大鼠血清Th2细胞因子生成和释放  83-84
    (三) 中药改善静脉壁炎性细胞的浸润  84
    (四) 中药抑制静脉壁中TNF-α的表达  84-85
    (五) 中药抑制静脉壁中IFN-γmRNA的表达  85
    (六) 中药调节静脉壁中IL-10的表达  85-86
    (七) 中药调节静脉壁中IL-4mRNA的表达  86
    (八) 中药调控DVT大鼠Th1/Th2的漂移  86-87
  九、本研究创新点及不足之处  87-89
    (一) 本研究的创新点  87-88
    (二) 本研究的不足之处  88-89
结语  89-91
参考文献  91-99
综述  99-111
  综述1  99-105
    参考文献  103-105
  综述2  105-111
    参考文献  109-111
附录  111-119
致谢  119-120
查新报告  120-132
论文著作  132-146
科研课题  146-147
详细摘要  147-156

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中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中药学 > 中药药理学
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