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食管鳞癌放疗患者Th1/Th2转录因子和细胞因子的表达及艾迪注射液对其调节作用

作　者: 王强
导　师: 陈德玉
学　校: 江苏大学
专　业: 内科学
关键词: 食管癌放射治疗 Th1/Th2漂移转录因子细胞因子艾迪注射液
分类号: R735.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要

目的1探讨食管鳞癌患者Th1/Th2转录因子和细胞因子的表达及其与临床病理因素之间的关系;2研究放疗对Th1/Th2漂移的影响以及中药艾迪注射液对其调节作用,为中医药在抗肿瘤免疫治疗提供依据。方法1研究方法1.1选取60例食管鳞癌患者为研究对象,实时荧光定量PCR法(RT-FQ-PCR)检测外周血单个核细胞(PBMC)中转录因子T-betmRNA、GATA-3mRNA表达,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆中细胞因子IFN-γ、IL-2和IL-4、IL-10的表达,另取20例正常人为对照组。1.2观察食管鳞癌患者转录因子T-bet/GATA-3的比值与Th1/Th2漂移的关系。1.3 60例食管鳞癌患者分别按肿瘤分化程度、病理分型、病变部位、病变长度、CT分期进行分组,分别研究它们与Th1/Th2转录因子和细胞因子表达之间的关系。1.4 60例食管鳞癌患者随机分为2组,单放组(单纯三维适形放疗组)和艾迪组(放疗同期静点艾迪注射液)各30例,分别于放疗前后检测外周血Th1和Th2型转录因子与细胞因子的表达,检测方法同上。1.5按照万钧食管癌放射治疗后近期疗效评价标准评价单放组和艾迪组的近期治愈率,按RTOG放射损伤分级标准评价放射性食管炎和白细胞下降的发生率。2治疗方法所有患者均采用三维适形放疗,螺旋CT模拟定位,艾迪组在放疗同期静点艾迪注射液50mL,1次/日。3统计学方法采用SPSS11.0软件进行统计分析,两样本均数比较采用t检验,同组放疗前后均数比较采用配对设计资料t检验,多组间均数比较采用单因素方差分析,计数资料采用卡方检验,P＜0.05表示有统计学意义。结果1与正常对照组比较,食管鳞癌患者PBMC中Th1型转录因子T-bet和细胞因子IFN-γ、IL-2的表达水平显著降低(P＜0.01),Th2型转录因子GATA-3和细胞因子IL-4、IL-10的表达水平显著升高(P＜0.01);2食管鳞癌患者T-bet/GATA-3的比值显著低于正常对照组(P＜0.01),与IFN-γ、IL-2的表达正相关,与IL-4、IL-10的表达负相关。3食管鳞癌患者Th1/Th2转录因子和细胞因子的表达与各临床病理因素之间关系的分析:随着肿瘤分化程度的减低,T-bet、IFN-γ、IL-2的表达逐渐减低,GATA-3、IL-4、IL-10的表达逐渐增高,但是各不同分化程度组间差异无统计学意义(P＞0.05);髓质型、蕈伞型、溃疡型、腔内型各组间相互比较,差异无统计学意义(P＞0.05),但它们与早期食管癌比较,差异有统计学意义(P＜0.05);各不同病变部位组间相互比较,差异无统计学意义(P＞0.05);各不同CT分期组间比较,随着分期的增加,T-bet、IFN-γ、IL-2的表达逐渐减低,GATA-3、IL-4、IL-10的表达逐渐增高,Ⅲ+Ⅳ期所属期数值与Ⅰ+Ⅱ期的数值比较,差异有统计学意义(P＜0.05);各不同病变长度组间相比较,随着病变长度的增加,T-bet、IFN-γ、IL-2的表达逐渐减低,GATA-3、IL-4、IL-10的表达逐渐增高,所属期数值与低一期数值比较,差异有统计学意义(P＜0.05)。4与放疗前比较,单放组治疗后T-bet和IFN-γ、IL-2的表达水平显著降低(P＜0.01),GATA-3和IL-4、IL-10的表达水平显著升高(P＜0.01);艾迪组治疗后T-bet和IFN-γ、IL-2的表达水平略降低(P＞0.05),GATA-3和IL-4、IL-10的表达水平略升高(P＞0.05),艾迪组与单放组治疗前后Th1/Th2各转录因子和细胞因子表达水平的差值比较有统计学意义(P＜0.05)。5单放组和艾迪组的近期治愈率相比较,差异无统计学意义(P＞0.05),但是治疗后艾迪组的放射性食管炎和白细胞减少的总发生率和严重程度明显减低,差异有统计学意义(P＜0.05)。结论1食管鳞癌患者体内存在Th1/Th2漂移,而且Th1/Th2漂移程度与肿瘤的CT分期和病灶长度相关,与病变的部位、病理分型及分化程度无明显相关性。2用T-bet/GATA-3的比值来判断肿瘤患者的细胞免疫水平,较检测单一的T-bet或GATA-3的水平更能客观全面地反映Th1/Th2分化方向。3放疗不能逆转Th1/Th2漂移,放疗同期静点艾迪注射液不能提高患者的近期疗效,但是能抑制Th1/Th2漂移,提高机体免疫力,减轻放疗毒副反应。

全文目录

摘要  6-10
ABSTRACT  10-18
第一章前言  18-24
  1.1 Th1/Th2转录因子和细胞因子的生物学特性  18-20
  1.2 Th1/Th2漂移与肿瘤免疫治疗  20-21
  1.3 中医药在抗肿瘤免疫治疗中的作用  21-24
第二章食管鳞癌患者Th1/Th2漂移与临床病理因素之间的关系  24-42
  2.1 技术路线  24-25
  2.2 材料和方法  25-29
    2.2.1 病例入组条件  25
    2.2.2 分组标准  25
    2.2.3 一般资料  25
    2.2.4 主要仪器和设备  25-26
    2.2.5 主要试剂和材料  26
    2.2.6 实验方法  26-29
    2.2.7 统计学方法  29
  2.3 结果  29-38
    2.3.1 β-actin、T-bet、GATA-3标准曲线  29-31
    2.3.2 正常对照组扩增曲线和融解曲线  31-32
    2.3.3 食管癌组扩增曲线和融解曲线  32-33
    2.3.4 正常对照组和食管癌组Th1/Th2转录因子和细胞因子的表达  33-34
    2.3.5 不同临床病理因素食管鳞癌Th1/Th2转录因子和细胞因子表达  34-37
    2.3.6 食管鳞癌患者PBMC中T-bte/GATA-3与血浆中Th1/Th2型细胞因子的相关性分析,计算Pearson简单相关系数  37-38
  2.4 讨论  38-40
    2.4.1 食管鳞癌与Th1/Th2漂移  38-39
    2.4.2 食管鳞癌Th1/Th2转录因子和细胞因子的表达与临床病理因素相关性  39-40
    2.4.3 T-bet/GATA-3比值在评价食管鳞癌患者抗肿瘤免疫水平中的作用  40
  2.5 小结  40-42
第三章放疗对食管鳞癌患者Th1/Th2漂移的影响及艾迪注射液对其调节作用  42-57
  3.1 技术路线  42-43
  3.2 材料和方法  43-46
    3.2.1 病例入组条件  43
    3.2.2 一般资料  43
    3.2.3 分组标准  43-44
    3.2.4 主要仪器和设备  44
    3.2.5 主要试剂和材料  44
    3.2.6 实验方法  44
    3.2.7 治疗方法  44-45
    3.2.8 评价标准  45
    3.2.9 统计学方法  45-46
  3.3 结果  46-51
    3.3.1 单放组治疗前后扩增曲线和融解曲线  46-47
    3.3.2 艾迪组治疗前后扩增曲线和融解曲线  47-48
    3.3.3 单放组和艾迪组治疗前后Th1/Th2转录因子和细胞因子的表达  48-50
    3.3.4 单放组和艾迪组治疗后近期疗效  50
    3.3.5 单放组和艾迪组治疗后放射性食管炎发生率  50-51
    3.3.6 单放组和艾迪组治疗后白细胞减少发生率  51
  3.4 讨论  51-56
    3.4.1 放疗对食管癌患者Th1/Th2漂移的影响  51-52
    3.4.2 目前肿瘤患者Th1/Th2纠偏的免疫治疗  52-53
    3.4.3 艾迪注射液对Th1/Th2漂移的调节作用  53-54
    3.4.4 艾迪注射液对食管癌患者近期疗效及毒副反应发生率的影响  54-56
  3.5 小结  56-57
第四章结论与展望  57-58
  4.1 结论  57
  4.2 展望  57-58
第五章参考文献  58-65
第六章综述  65-76
第七章英文缩写索引  76-78
第八章致谢  78-79
第九章攻读硕士期间发表的论文  79

食管鳞癌放疗患者Th1/Th2转录因子和细胞因子的表达及艾迪注射液对其调节作用

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