学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

自旋捕捉剂脂质体的制备及其性质的研究

作　者: 张俊华
导　师: 刘珊林；吴金龙
学　校: 浙江大学
专　业: 化学
关键词: 自旋捕捉剂 脂质体 高效液相(HPLC) 细胞亲和性 生长曲线
分类号: TQ464
类　型: 硕士论文
年　份: 2007年
下　载: 84次
引　用: 1次
阅　读: 论文下载
 

内容摘要


脂质体是近来研究较多的新型靶向制剂。将自旋捕捉剂改造成脂质体剂型,可以改善自旋捕捉剂的稳定性和靶向性,并增加其与细胞的亲和性。本论文的研究总体分为三部分:第一部分是自旋捕捉剂脂质体的制备工艺及稳定性研究,第二部分是PBN脂质体对细胞的渗透作用及对细胞生长的抑制作用,第三部分研究了磁性脂质体的体内外靶向性。第二、三章系统的研究了两种自旋捕捉剂脂质体的制备工艺。在单因素考察的基础上进行正交设计,以粒径和包封率为评价指标,优化出制备脂质体的相对最佳条件。按优化处方制得的脂质体的包封率令人满意;反相高效液相法测定PBN脂质体的含量和包封率,操作简便,准确,重复性好。第四章对所制备的脂质体的稳定性进行初步考察,通过不同表面活性剂的筛选,得出PEG2000修饰的脂质体较稳定。以肝细胞为研究对象,研究纳米脂质体包裹PBN对肝癌HepG2细胞的渗透性及对细胞生长的抑制作用,并以正常肝Chang细胞为对照,研究其差异。通过HPLC色谱分析方法检测进入细胞内PBN含量变化验证了脂质体对肝细胞具有较好的亲和性,在一定条件下渗入细胞内PBN含量对脂质体药物干预浓度和时间呈依赖性关系。并发现PBN脂质体对细胞的亲和性大于游离PBN,对肝癌HepG2细胞的抑制作用大于正常肝Chang细胞。最后制备PBN磁性纳米脂质体并考察其理化性质及在SD大鼠体内的自然分布和诱导分布,从而探讨该系统在大鼠体内分布的规律和磁响应性。以邻二氮菲比色法测定脂质体中铁磁性物质的包载量。结果磁性脂质体平均粒径为304.4nm,每毫升磁性脂质体混悬液可以包裹170.224μg磁性粒子。自然状态下经尾静脉给药后磁性脂质体主要被肝脏摄取,而在磁场诱导条件下肝脏中的摄取量增多,其分布产生明显的差异。本文研究的结果表明,脂质体包裹药物,其制备工艺简单,重现性好。制备的磁性脂质体靶向性较好,有利于提高靶部位的药物水平,降低给药剂量和毒副作用,是一种新型的给药系统,具有较好的应用开发前景。

全文目录


摘要  3-4
ABSTRACT  4-10
第一章 文献综述  10-34
  前言  10-11
  第一节 脂质体研究进展  11-20
    1.1 构筑脂质体的主要膜材料  12-14
      1.1.1 磷脂  12-14
      1.1.2 胆固醇  14
    1.2 脂质体的类型  14
    1.3 脂质体的作用特点  14-15
    1.4 脂质体的制备  15-16
    1.5 几种新型脂质体  16-19
    1.6 应用前景  19-20
  第二节 脂质体的质量评价指标  20-26
    2.1 脂质体的包封率  20-23
      2.1.1 定义  20-21
      2.1.2 测定方法  21-22
      2.1.3 影响脂质体包封率的因素  22-23
    2.2 脂质体的载药量  23-24
    2.3 脂质体的粒径和跨度  24-26
  第三节 自由基简介  26-28
    3.1 定义  26
    3.2 自由基的产生及主要化学特点  26-27
    3.3 自由基的危害  27
    3.4 自由基的检测  27-28
  第四节 自旋捕捉剂的理化性质  28-31
  参考文献  31-34
第二章 PBN脂质体的制备工艺的研究  34-51
  1. 仪器和材料  34-35
  2. 方法与结果  35-48
    2.1 不同制备方法的筛选  35-36
    2.2 薄膜分散法制备PBN脂质体单因素的考察  36-38
    2.3 正交实验  38-41
    2.4 包封率的测定  41-46
    2.5 载药量和渗漏率的测定  46
    2.6 回收率和精密度实验  46
    2.7 脂质体形态和粒径的观察  46-48
  3. 讨论  48-50
  4. 小结  50-51
第三章 BMPO脂质体制备工艺的优化  51-62
  1. 仪器和药品  51-52
  2. 方法和结果  52-61
    2.1 制备方法的考察  52
    2.2 包封率的测定  52-56
    2.3 制备工艺的优化  56-60
    2.4 表面活性剂种类和用量对制备的影响  60-61
  3. 讨论  61
  4. 小结  61-62
第四章 PBN脂质体的稳定性考察  62-72
  1. 仪器和试剂  63-64
  2. 不同表面活性剂的加入  64-65
  3. 硫氰铁铵-氯仿体系光度法测脂质体中PEG_(2000)含量  65-70
    3.1 制备硫氰铁铵试剂  65
    3.2 测定步骤  65
    3.3 用二相系统测定PEG  65-67
    3.4 体外释放实验  67-68
    3.5 初步稳定性考察  68-70
  4. 讨论  70-71
  5. 小结  71-72
第五章 PBN脂质体与肝细胞作用的研究  72-81
  1. 材料与仪器  73-74
    1.1 材料  73
    1.2 药物与配制  73-74
    1.3 仪器  74
  2. 实验方法和结果  74-79
    2.1 细胞渗透性实验  74-76
    2.2 细胞生长抑制实验  76-79
  3. 论结  79-80
  4. 小结  80-81
第六章 PBN磁性脂质体的制备及其初步靶向性研究  81-91
  1. 仪器和试剂  82-84
  2. 实验内容和结果  84-90
    2.1 磁性脂质体的制备  84
    2.2 磁性粒子量的优化  84
    2.3 铁磁性物质含量的测定  84-86
    2.4 脂质体粒径及形态  86-87
    2.5 稳定性实验  87-88
    2.6 初步靶向性实验  88-90
  3. 讨论  90
  4. 小结  90-91
第七章 总结与展望  91-93
参考文献  93-97
硕士期间待发表的论文  97-98
致谢  98-100

相似论文

  1. 夏南牛和皮南牛微卫星标记研究及生长发育模型的建立,S823
  2. 高浓度焦化有机废水高效降解菌筛选及生长特性研究,X172
  3. 复合功能载药微球的制备及在脊髓损伤治疗中的应用初探,R943
  4. 河南济源太行隆肛蛙（Feirana taihangnicus）种群的骨龄学研究,Q958
  5. 乳糖化—去甲斑蝥素磷脂复合物pH敏感型脂质体的研究,R943
  6. 新型糖脂及糖脂/磷脂混合膜的界面性质研究,TB383.2
  7. 胆固醇对脂质体双分子层膜结构、性质及功能的影响,TB383.2
  8. 用于防龋DNA疫苗粘膜传递的有效载体的研究,R392.1
  9. 9-硝基喜树碱脂质体对胆管癌TFK-1细胞周期和凋亡的影响,R735.8
  10. 共输送阿霉素和基因的纳米载药系统的研究,R943
  11. 酪氨酸酶七肽抑制剂的筛选及其柔性脂质体的制备,TQ464.8
  12. 新疆褐牛POU1F1、GH、IGF1、IGF2基因多态性与早期生长发育性状的相关性研究,S823.9
  13. 盐酸阿霉素纳米脂质体的制备及体外抗肿瘤研究,R96
  14. 奥沙利铂长循环纳米脂质体药物制备的方法学比较及生物学特性研究,R96
  15. 甲氨蝶呤柔性纳米脂质体凝胶的构建及其治疗湿疹的临床疗效观察,R94
  16. 硬脂醇半乳糖苷修饰索拉非尼脂质体制备及小鼠肝靶向性分析,R943
  17. 重症监护病房新生儿深部真菌感染临床特点及相关危险因素分析,R722.1
  18. 抗日本血吸虫SIEA26-28KU-scFv-吡喹酮长循环免疫脂质体的制备,R392
  19. 仿生细胞膜技术研究中药活性成分,R284
  20. 蛋白纳米脂质体制备过程中的活性保护研究,TQ464.7
  21. 城市电网规划辅助决策系统负荷预测子系统的开发和改进,TM715

中图分类: > 工业技术 > 化学工业 > 制药化学工业 > 生物制品药物的生产
© 2012 www.xueweilunwen.com