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内源性HO/CO系统和NOS/NO系统在肝肺综合征发病中作用的实验研究

作　者: 张黎童
导　师: 张慧英
学　校: 山西医科大学
专　业: 病理生理学
关键词: 肝肺综合征 IETM NOS/NO HO/CO
分类号: R575.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2007年
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内容摘要

目的:本文旨在探讨HO/CO系统与NOS/NO系统在肝肺综合征发牛发展中的变化及作用,以及探讨两系统之间的相互作用。方法:采用复合因素致肝硬化模型。选用雄性Wistar大鼠,分别在饲养第0、4、6、8周末,动态观察HO/CO系统及NOS/NO系统的变化。肝脏病理组织学观察确定肝硬化分期,肺脏病理组织学观察肝肺综合征的形成。免疫组织化学检测及图像分析观察肺脏HO-1(血红素加氧酶),eNOS(固有型NO合成酶),iNOS(诱导型NO合成酶)的动态表达;测定外周血浆中的LPS(内毒素)、ALT(丙氨酸氨基转移酶)、MDA(丙二醛)COHb(碳氧血红蛋白)含量以及肺组织匀浆中COHb,NO(一氧化氮)的动态变化。选用雄性Wistar大鼠,分别在饲养第4周末,使用CO抑制剂ZnPP,NO非特异抑制剂L-NAME及NO特异抑制剂AG干预,于6周末,8周末取样,通过肺脏血管扩张及细胞凋亡的观察,初步探讨HO/CO系统与NOS/NO系统在肝肺综合征中的作用及两系统间的相互关系。结果:1、肝硬化大鼠肝肺综合征模型建立:肝脏病理组织学观察结果证实,4周末为肝纤维化病变期,6周末为肝硬化病变早期,8周末为肝硬化病变期,此期肝细胞变性坏死较其它期严重。肺脏病理组织学观察结果证实6周末组可见水肿、出血、淤血、毛细血管扩张及巨噬细胞聚集等变化,于肝硬化晚期出现肺脏气体交换障碍,从而证明肝硬化动物发牛了肝肺综合征。2、肠源性内毒素血症(IETM)的形成:和正常组比较,血浆内毒素(LPS)水平在4、6、8周末各点呈递增趋势,于8周末时维持在较高水平,模型组各时间点与正常组比较结果均有统计学差异,P＜0.05。3、反映HO/CO系统有关结果表明:和正常组比较,血浆COHb逐渐增高,到第6周末时达到高峰,8周末时逐渐下降。肺组织匀浆COHb于4、6周逐渐增高,到第8周末时达到高峰。肺组织HO-1免疫组化结果与肺组织匀浆COHb一致。模型组各时间点,和正常组比较结果均有统计学差异,P＜0.05。使用HO-1抑制剂ZnPP后有效抑制CO的产生,通过肺血管外径检测,抑制剂6周,8周组与模型组同期相比肺血管扩张明显,结果有统计学差异,P＜0.05。说明肝硬化期CO有抑制肺血管扩张的作用。抑制剂8周组与模型8周组相比肺组织细胞凋亡增加,结果有统计学差异,P＜0.05。表明CO在肝硬化晚期对肝脏细胞有保护作用。4、反映NOS/NO系统有关结果表明:和正常组比较,肺组织匀浆NO逐渐增高。肝脏eNOS和iNOS的免疫组化结果表明,随着肝脏病变加重,由eNOS合成的NO在4、6周呈递增趋势,6周末下降;由iNOS合成的NO在4、6、8周呈递增趋势,8周上升至高峰。使用iNOS抑制剂AG后于第6周AG组充分抑制肺组织血管扩张,NOS非特异抑制剂L-NAME组与模型组无明显差异。第8周AG组与L-NAME组的肺血管均较模型组明显扩张。表明肝硬化早期iNOS诱导产生的NO,促进肺血管扩张;肝硬化晚期NO抑制肺组织毛细血管的再生。第8周与模型组相比抑制剂组肺细胞凋亡减少,AG组更加明显,结果有统计学差异,P＜0.05,表明NO在肝硬化晚期对肝脏细胞的损伤作用5、反映NOS/NO系统对HO/CO系统作用有关结果表明:使用iNOS抑制剂AG与NOS非特异抑制剂L-NAME后于第6、8周充分抑制血浆、肺组织CO的产生,结果有统计学差异,P＜0.05。实验表明在肝硬化早期及晚期肺组织局域NO促进CO的产生。6、反映HO/CO系统对NOS/NO系统作用有关结果表明:使用HO.1抑制剂ZnPP后于第6、8周充分抑制血浆、肺组织NO的产牛,结果有统计学差异,P＜0.05。实验表明在肝硬化早期及晚期肺组织局域CO促进NO的产生。1、肝硬化大鼠伴有IETM,实验提示IETM与TNF-a的增高密切相关。血浆LPS与血浆MDA和肺组织COHb、NO含量相关分析结果提示,IETM可通过TNF-a的激活促进HO-1及NOS酶的分泌和合成增多,使肺组织局域CO及NO增加。增加的CO发挥抑制肺部血管异常扩张,抑制肺组织细胞的坏死;而增加的NO有促进肺部血管异常扩张,促进了肺组织细胞坏死的作用。2、分析HO-1抑制剂组及NOS抑制剂组肺组织匀浆NO与COHb含量,可以看出肝硬化肝肺综合征时CO与NO二者发挥着相辅相成的作用。

全文目录

摘要  4-6
Abstract  6-10
前言  10-13
第一章肝硬化大鼠发生肝肺综合征时HO/CO系统的变化及作用  13-41
  1.1 复合因素肝肺综合征动物模型的建立  14-21
  1.2 肝硬化发生发展过程中HO-1/CO系统的变化  21-27
  1.3 HO-1/CO系统在肝肺综合征形成中的作用  27-41
第二章肝硬化大鼠肝肺综合征中NOS/NO系统的变化及作用  41-59
  2.1 肝硬化时NOS/NO系统在肝肺综合征的变化  42-46
  2.2 肝硬化时NOS/NO系统在肝肺综合征的作用  46-59
第三章肝肺综合征时HO-1/CO系统与NOS/NO系统的相互作用  59-69
  3.1 NOS/NO系统在肝硬化发生发展中对HO-1/CO系统的影响  59-63
  3.2 HO-1/CO系统在肝硬化发生发展中对NOS/NO系统的影响  63-69
综述  69-75
个人简介  75-76
致谢  76

内源性HO/CO系统和NOS/NO系统在肝肺综合征发病中作用的实验研究

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