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BMP4在小鼠神经管畸形发生中的作用研究

作　者: 李荣
导　师: 解军
学　校: 山西医科大学
专　业: 生物化学与分子生物学
关键词: 全反式维甲酸(ATRA) 神经管畸形(NTDs) 骨形成蛋白4(BMP4) 骨形成蛋白受体(BMPR) Smad蛋白(SmadS)
分类号: R748
类　型: 硕士论文
年　份: 2007年
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内容摘要

目的应用全反式维甲酸(all-trans-retinoic acid,ATRA)诱导建立小鼠神经管畸形(neuraltube defects,NTDs)动物模型,研究骨形成蛋白4(Bone morphogenetic protein 4,BMP4)与受体的相互作用关系及其介导的信号通路对NTDs发生发展的影响,探讨BMP4在ATRA致NTDs中的可能作用机制。方法选取健康成熟昆明种小鼠,通过孕7.25-7.5天(E7.25-7.5d)时一次性胃饲50mg/kgATRA诱导建立NTDs动物模型,肉眼及解剖显微镜下观察胎鼠畸形情况;通过半定量RT-PCR技术及原位杂交方法,检测BMP4及其受体BMPRⅠA、BMPRⅠB、BMPRⅡ各基因在神经管闭合过程不同阶段的表达情况;应用Western-blot方法对BMPs通路中的关键信号分子进行检测,并对其进行综合分析。结果1.过量ATRA具有明显的胚胎致畸性,可致孕鼠子宫明显充血淤血,造成无脑、脊柱裂等NTDs形态表现。2.BMP4 mRNA在对照组和实验组胚胎神经管组织中的表达均存在时间依赖性,并呈现随时间而逐渐降低的变化,其Ⅰ型受体BMPRIA在实验组胚胎神经管闭合过程中呈现随时间稳步增高的趋势,BMPRIB先增高后大幅降低,Ⅱ型受体BMPRⅡ在整体上表达较稳定,实验组中的表达高于对照组。3.在神经管闭合关键期,BMP4 mRNA主要表达于背侧神经上皮,且实验组水平高于对照组。BMPs通路的信号分子p-Smad1蛋白表达水平在实验组中高于对照组,而抑制型Smad6蛋白则在实验组中低于对照组。结论1.应用外源性ATRA成功诱导建立了昆明种小鼠NTDs动物模型,为研究NTDs发病机制奠定了重要的模型基础。2.BMP4在胚胎神经管闭合过程中可能具有部分诱导细胞凋亡的活性,其Ⅰ型受体与Ⅱ型受体在ATRA致NTDs中的作用不容忽视,可能为参与NTDs发生的分子调控过程的主要因素。3.过量ATRA可能使得BMP4mRNA表达上调,并通过影响下游的Smad信号通路而使得神经管背侧细胞凋亡过度,最终导致了NTDs的发生。

全文目录

中文摘要  5-6
英文摘要  6-8
英文缩略语  8-9
前言  9-11
第一章维甲酸诱导小鼠神经管畸形动物模型的建立  11-15
  1.1 材料  11-12
  1.2 方法  12-13
  1.3 结果  13-14
  1.4 讨论  14-15
第二章 BMP4及其信号分子在小鼠神经管畸形中的表达及作用  15-35
  2.1 材料  15-19
  2.2 方法  19-25
  2.3 结果  25-32
  2.4 讨论  32-35
结论  35-36
参考文献  36-39
综述  39-52
附录  52-53
致谢  53

BMP4在小鼠神经管畸形发生中的作用研究

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