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考虑免疫损害和滞后免疫增殖的病毒动力学模型分析

作 者: 王志平
导 师: 刘贤宁
学 校: 西南大学
专 业: 应用数学
关键词: 病毒动力学 免疫损害 体液免疫 时滞微分方程 分支混沌
分类号: R373
类 型: 硕士论文
年 份: 2008年
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内容摘要


本文建立了几个考虑免疫反应的病毒感染数学模型,研究了这些模型的动力学性态并分析了它们的生物意义。对于某些病毒性感染,抗原不但会激发宿主的免疫调节系统,产生免疫应答,促进免疫细胞的复制增殖,还会抑制免疫反应,当抗原数量足够大时甚至会破坏宿主的免疫系统,因此本文的前两部分分别建立了两个慢性病毒感染模型来描述这种免疫损害。在第一部分我们考虑了CTL免疫反应(细胞介导的免疫反应)。证明了当病毒的基本再生数大于1时,病毒将在宿主体内持续存在;当系统只存在一个正平衡点时,免疫细胞能持续存在;当病毒的基本再生数超过某一阈值时,系统会存在两个平衡点,导致双稳性态的出现,根据初始条件的不同,免疫细胞在宿主体内将持续存在或消失。如果是前者,则此病毒感染终将被免疫系统控制,而如果是后者,则病毒感染将导致疾病进一步升级。理论分析和数值模拟均表明,通过某段有限时间的治疗有可能实现长期的免疫控制,从而避免疾病进一步发展。在第二部分我们考虑了体液免疫,分析了该系统平衡点的局部以及全局稳定性,当系统只存在一个正平衡点时,还证明了系统的持久性。这两个系统有相似的动力学性态。本文的第三部分章建立了一个具有滞后免疫增殖的病毒模型,并从数学上分析了该系统的性态。此模型中,对于CTL免疫细胞,我们用一种更为合理的饱和免疫增殖方式取代了通常的线性免疫增殖方式;而对于健康宿主细胞,用满足某些条件的一般函数来表示其数量的增长;同时,引入了反映滞后免疫增殖的时间滞量。如果病毒的基本再生数小于1,则病毒未感染平衡点是全局稳定的;理论分析及数值模拟均表明,如果病毒的基本再生数大于1,则免疫反应滞后时间将导致复杂的动力学性态。如果将时滞视为分支参数,则随着此时滞的增加,将会出现一列Hopf分支,并且当时滞增至足够大时,出现了混沌现象。数学结论表明宿主细胞增长的密度制约性与免疫细胞增长的饱和性均会对系统的动力学性态产生影响。

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中图分类: > 医药、卫生 > 基础医学 > 医学微生物学(病原细菌学、病原微生物学) > 人体病毒学(致病病毒)
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