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AFB1高污染区肝细胞癌与CYP3A5、CYP3A7基因多态性相关性的病例—对照研究

作　者: 陆海霞
导　师: 冯震博
学　校: 广西医科大学
专　业: 病理学
关键词: 细胞色素P450 3A5 P45O 3A7 遗传多态性 黄曲霉毒素B1 肝细胞癌
分类号: R735.7
类　型: 硕士论文
年　份: 2007年
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内容摘要


背景与目的:肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)的发病与食物被黄曲霉毒素B1(aflatoxin B1,AFB1)污染密切相关。AFB1要经细胞色素P450酶(cytochrome P450,CYP450)系统氧化为AFB1—外—8,9-环氧化物(AFB1-exo-8,9-epoxide,AFBO)才有诱变作用。CYP450家族中含量最多、最重要的是CYP3A酶,其中CYP3A5和CYP3A7是其两个成员,它们的基因多态性可影响蛋白表达水平和氧化活性。CYP3A5第3内含子的一个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)(g.6986A＞G)是CYP3A5mRNA、蛋白质表达多态性的主要原因,g.6986A(CYP3A5~*1)纯合子和杂合子基因型的人,蛋白表达水平高。而CYP3A7启动子的一段长60bp的序列被CYP3A4相应的启动子序列取代(CYP3A7~*1C),则是CYP3A7蛋白表达多态性的一个原因。因此我们在AFB1和HCC高发现场研究当地人群和HCC患者这两个基因的多态性,以探讨它们与HCC遗传易感性的潜在关系。方法:病例-对照研究:收集广西医科大学一附院及肿瘤医院2005年12月-2006年9月期间经病理确诊的HCC组97例、HBV阳性组38例和HBV阴性组75例。取外周血标本,提取白细胞DNA进行PCR-RFLP实验。结果:(1)CYP3A5~*1等位基因频率在广西HCC患者、HBV阳性患者以及HBV阴性正常人中无差异;(2)广西人群CYP3A5~*1等位基因频率和(CYP3A5~*1/~*1+CYP3A5~*1/~*3)基因型比例均比正常广东、湖南及新加坡华人的高,存在统计学差异;(3)CYP3A7~*1C等位基因在本组广西人群中未检测到。结论:(1)本研究未发现CYP3A5~*1等位基因频率在本地区HCC组和对照组中存在差异,但本地区CYP3A5~*1等位基因频率高于其它地区,我们推测CYP3A5可能参与AFB1相关性HCC的发生,这有待于扩大样本得到证实。(2)CYP3A7~*1C在本组人群中未检测到,估计CYP3A7在由AFB1诱发的HCC发生中所起作用小。

全文目录


一、论文  4-33
  主要中英文缩略语表  4-5
  中文摘要  5-7
  英文摘要  7-9
  前言  9-11
  材料与方法  11-15
  结果  15-21
  讨论  21-26
  结论  26-27
  参考文献  27-33
二、综述  33-57
  正文  33-47
  参考文献  47-57
致谢  57

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 消化系肿瘤 > 肝肿瘤
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