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聚肌胞毒理学和药效学的初步研究

作　者: 王磊
导　师: 江善祥
学　校: 南京农业大学
专　业: 基础兽医学
关键词: 聚肌胞毒理学药效学小鼠鸡
分类号: S859.7
类　型: 硕士论文
年　份: 2007年
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引　用: 5次
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内容摘要

聚肌胞是人工合成的双链RNA聚合物，由多聚肌苷酸和多聚胞苷酸组成的双股多核苷酸链。Davies and Rich于1958年最先合成成功。1967年Field等试验证明，给动物静脉注射很小剂量的聚肌胞就可在其血清中产生较高滴度的干扰素。随后研究发现，聚肌胞具有很强的抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用，是人工合成的最有效的干扰素诱导剂，广泛应用于人医临床的病毒性疾病和肿瘤性疾病的预防和治疗。但关于聚肌胞在兽医上的应用报道较少，本文对聚肌胞的毒理学作用和兽医临床上的药效学作用作了初步研究，以期为聚肌胞在兽医临床上应用提供理论基础。1聚肌胞毒理学研究本试验就聚肌胞注射液对昆明种小鼠的急性毒性、蓄积毒性、亚慢性毒性和致突变毒性进行了研究．用改良寇氏法测定了聚肌胞注射液的LD₅₀；采用剂量递增法计算蓄积系数；连续4周给小鼠腹腔注射聚肌胞观察小鼠的亚慢性毒性反应；观察小鼠的精子畸形毒性和微核毒性评价其致突变毒性。结果：聚肌胞注射液小鼠腹腔注射的LD₅₀为59.73 mg／（kg·bw），LD₅₀ 95％可信限为：29.49～120.97 mg／（kg·bw）；蓄积试验中无小鼠死亡，蓄积系数＞5.3；亚慢性毒性试验高剂量组(1／5 LD₅₀小鼠在用药第一周表现出畏寒、扎堆、采食量下降、增重缓慢等毒性反应，一周后不良症状消失，血液学及血液生化学检查发现高剂量组小鼠红细胞压积、血红蛋白含量、白蛋白含量显著低于对照组（P＜0.05），其它生理生化指标各组间比较差异不显著，病理组织学检查见高剂量组小鼠肝脏有轻微炎症变化；小鼠微核试验和精子畸形试验结果均呈阴性．聚肌胞的急性毒性较大，无蓄积毒性，无致突变毒性，反复应用聚肌胞可以使动物产生耐受性，长期大剂量应用聚肌胞可引发机体出现贫血和轻微肝脏损伤。2聚肌胞对鸡免疫机能的作用选用15日龄罗曼蛋公鸡120羽，随机分为对照组、聚肌胞用药低剂量组、中剂量组和高剂量组。试验组分别按0.5 mg／kg、1 mg／kg和2 mg／kg剂量一次性胸肌注射聚肌胞注射液，对照组注射生理盐水，所有处理组注射容量均为0.5 mL。用药后分别在第2d、6d和10d检测各免疫学指标。另选用50日龄三黄肉鸡80羽，分别采用静脉注射、肌肉注射、滴鼻及口服的方式给鸡应用聚肌胞注射液，在用药前和用药后不同时间点分别进行翅静脉采血，并分离血清．用ELISA法测定血清中鸡-α干扰素的含量。结果显示，高剂量组血清总蛋白浓度显著高于对照组，高剂量组淋巴细胞数显著高于对照组（P＜0.05）；高剂量组和中剂量组血清內球蛋白含量、总数T细胞花环形成率、法氏囊指数均显著高于对照组（P＜0.05）。静脉注射、肌肉注射、滴鼻给药组鸡在用药后血液中ChIFN-α浓度迅速上升，达峰浓度后又迅速下降．最高浓度可达用药前的4-7倍，与给药前相比差异极显著（P＜0.01）。其中以聚肌胞静脉注射组血清內抗体滴度上升最快．口服给药组的鸡血液中未见ChIPN-α浓度有明显变化．本试验说明聚肌胞可以显著提高鸡的免疫机能。3聚肌胞对人工感染鸡新城疫的保护试验研究选用49日龄罗曼蛋公鸡600只用于聚肌胞动物保护试验。其中180只用于早期预防试验（攻毒前1天用药），180只用于预防试验（攻毒同时用药），180只用于治疗试验（攻毒后3天发病时用药），疗程均为5天。另外60只鸡分为两组，分别作为阳性对照和阴性对照．结果发现，早期预防组和预防组鸡发病时间和死亡时间均明显迟于阳性对照组，死亡率显著低于阳性对照组（P＜0.05／0.01）．聚肌胞治疗效果不及其预防效果显著。可见，聚肌胞能够有效防治鸡新城疫病毒的感染，且其预防效果优于治疗效果。

全文目录

中文摘要  7-9
英文摘要  9-11
缩略符号  11-13
引言  13-14
第一部分文献综述  14-41
  1 聚肌胞简介  14-15
    1.1 概述  14
    1.2 聚肌胞理化特性  14-15
  2 聚肌胞生物学作用  15-24
    2.1 聚肌胞的药理学作用  15-22
    2.2 聚肌胞的毒理学作用  22-24
  3 聚肌胞在兽医临床上应用情况简介  24-27
  4 病毒性疾病对养殖业的危害及聚肌胞应用展望  27-31
    4.1 概述  27
    4.2 聚肌胞和干扰素在当前多发病毒性疾病防治上的应用  27-30
    4.3 聚肌胞应用前景展望  30-31
  参考文献  31-41
第二部分试验部分  41-101
  第一章聚肌胞毒理学研究  41-65
    试验一聚肌胞的一般毒理学研究  41-55
      1 材料与方法  42-44
        1.1 材料  42
        1.2 方法  42-44
      2 结果  44-51
        2.1 急性毒性试验  45-46
        2.2 蓄积毒性试验  46-47
        2.3 耐受性试验  47
        2.4 亚慢性毒性试验  47-51
      3 讨论  51-53
      4 小结  53-55
    试验二聚肌胞的致突变毒性  55-62
      1 材料与方法  55-57
        1.1 材料  55
        1.2 方法  55-57
      2 结果  57-60
        2.1 微核试验  57-59
        2.2 精子畸形试验  59-60
      3 讨论  60-61
      4 小结  61-62
    参考文献  62-65
  第二章聚肌胞对鸡免疫机能的影响  65-90
    试验一聚肌胞对罗曼蛋鸡免疫机能的影响  65-81
      1 材料与方法  66-70
        1.1 材料  66
        1.2 方法  66-70
      2 结果  70-78
        2.1 聚肌胞对鸡血清中蛋白浓度的影响  70-72
        2.2 聚肌胞对鸡血液中白细胞数、淋巴细胞数和单核细胞数的影响  72-73
        2.3 T细胞E花环试验  73-74
        2.4 红细胞花环试验  74-75
        2.5 聚肌胞对鸡免疫器官指数和增重的影响  75-77
        2.6 聚肌胞对禽流感疫苗产生抗体滴度的影响  77-78
      3 讨论  78-80
      4 小结  80-81
    试验二聚肌胞对鸡外周血液内ChIFN-α诱生作用的研究  81-86
      1 材料与方法  81-83
        1.1 材料  81
        1.2 方法  81-83
      2 结果  83-85
        2.1 标准曲线的建立  83
        2.2 鸡血清中ChIFN-α  83-85
      3 讨论  85
      4 小结  85-86
    参考文献  86-90
  第三章聚肌胞对鸡新城疫的防治试验  90-101
    1 材料与方法  90-92
      1.1 材料  90-91
      1.2 方法  91-92
    2 结果  92-96
      2.1 临床症状观察及剖检变化  92
      2.2 各试验组死亡情况统计  92-96
    3 讨论  96
    4 小结  96-98
    参考文献  98-101
全文结论  101-102
致谢  102-103
攻读硕士学位期间发表的论文  103

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