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人脐血间充质干细胞生物学特性及免疫调节作用的实验研究

作　者: 王茜
导　师: 杨琨
学　校: 第四军医大学
专　业: 免疫
关键词: 脐血间充质干细胞体外培养外周血T淋巴细胞植物血凝素γ-干扰素白介素4
分类号: R392
类　型: 硕士论文
年　份: 2007年
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内容摘要

间充质干细胞(Mesenchymal stem cell MSC),是存在于成体骨髓中的一种干细胞。它具备干细胞的基本特性,在体外条件下,已被成功地诱导为多种间质细胞。MSCs还可以从脐血、胎盘、羊水、脐静脉内皮下层、外周血及肌肉等组织中分离得到,由于它们可以作为滋养层支持造血干细胞的生长,并且具有以下特点而日益引起人们的兴趣:1、在不同的理化环境和细胞因子的诱导下,MSCs具有可分化为成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞、肌肉细胞甚至神经元样细胞等多系分化潜能;2、MSCs是造血支持细胞,作为滋养层支持造血干细胞的生长。由于具有易分离、扩增以及体外操作简便等特点,间充质干细胞在组织工程、细胞移植、基因治疗等领域的应用前景十分广阔。作为成体干细胞中的一种,脐血间质干细胞(脐血MSCs)具有良好的多向分化潜能、活跃的增殖特性、对外源基因的高效转染表达能力以及促进造血、在体外较易分离、培养等特性,日益引起国内外研究者的浓厚兴趣。许多间质组织中既有定型的间质前体细胞(mesenchymal precursorcells, MPCs),又有未定型的间质前体细胞。定型的间质前体细胞,如骨骼肌中的星形细胞和脂肪组织中的脂肪前体细胞等只能在组织局部修复再生;未定型的间质前体细胞,如成体骨骼肌中包含更为原始的星形细胞,体外培养条件下能够分化为其他类型的间质组织,如肌肉、骨、软骨和脂肪等。在适当的诱导条件下这些细胞可以多向分化为间质谱系内的各种细胞,如成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞和骨骼肌细胞;跨系分化为外胚层的神经细胞,内胚层的肝细胞。脐血MSCs具有如下优势:脐血MSCs资源丰富、细胞更加原始、扩增能力更强;细胞采集比较简单,不会对孕妇和胎儿造成痛苦或产生不良影响,易于接受;脐血比较清洁,传播细菌、病毒的几率极低;胎儿的免疫系统较为原始,脐血MSCs移植引发移植物抗宿主反应(GVHR)的机会极低。因此脐血有希望成为继骨髓后的又一人MSCs的适当来源。近年来,因脐血MSCs的多向分化、免疫调节等作用逐步被发现而引起人们的广泛关注,使其在细胞治疗、基因治疗、组织工程等领域展现出广阔的应用前景。而其免疫调节方面的作用则更引起人们的重视。脐血MSCs在移植免疫调节中的作用广泛而复杂,其系具有扩增髓系祖细胞和巨核系祖细胞、抑制淋巴系祖细胞的作用及支持造血的功能。而在对抗移植物抗宿主病(GVHD)方面的与分泌细胞因子IL-4、IFN-γ有一定关系;脐血MSCs上清细胞因子检测提示IFN-γ含量较单独培养T淋巴细胞低表达被认为在GVHD发生中可能是脐血MSCs移植GVHD发生程度减轻的主要原因之一。研究了对于T淋巴细胞亚群的分析及其与某些细胞因子分泌之间是否有关联,或是由于细胞因子的分泌影响某些抗体下调或上调机制,CD4+ CD28+ CD8+ CD28+细胞数减少介导移植物抗白血病(CVL),却不引起急性移植物抗宿主病(GVHD);脐血MSCs对K562细胞的杀伤效应;以及与细胞外基质相关联系。这将有助于临床预测移植物抗宿主病(GVHD)发病风险,从而更好的预防和治疗异基因造血干细胞移植(all-HSCT)术后移植物抗宿主病(GVHD)的发生。减少移植发病率和死亡率,提高受者生活质量和长期存活率。

全文目录

缩略语表  5-7
中文摘要  7-9
英文摘要  9-13
前言  13-15
文献回顾  15-33
  一、间质干细胞的来源及分类  15-16
  二、脐血MSCs的生物学特性  16-18
  三、脐血MSCs在临床中的应用  18-31
  四、脐血MSCs临床应用的综合评价及展望  31-33
研究内容  33-64
  第一部分人脐血间充质干细胞的分离及生物学特性研究  33-52
    1. 材料和方法  34-37
    2. 实验结果  37-47
    3. 分析和讨论  47-52
  第二部分人脐血间充质干细胞的免疫调节作用  52-64
    1. 材料和方法  52-55
    2. 实验结果  55-60
    3. 分析和讨论  60-64
小结  64-65
参考文献  65-76
致谢  76

人脐血间充质干细胞生物学特性及免疫调节作用的实验研究

内容摘要

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