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合成血清胸腺因子(九肽)抑瘤作用的研究
作 者: 张长平
导 师: 李庆平;徐康森
学 校: 南京医科大学
专 业: 药理学
关键词: 血清胸腺因子(FTS) 肿瘤 抑瘤率 生命延长率 免疫调节
分类号: R730.5
类 型: 硕士论文
年 份: 2007年
下 载: 26次
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内容摘要
肿瘤是造成人类死亡的主要原因之一。近年来肿瘤的治疗已逐渐从传统的放化疗扩展到免疫治疗方面,因此肿瘤的免疫治疗日益受到人们的关注。肿瘤的免疫治疗在发挥抑瘤作用的同时对机体的免疫功能也起到很好的调节作用。目前胸腺类制剂在提高免疫力方面已有实验和临床应用证实,抗肿瘤方面也有报道。血清胸腺因子(FTS)亦来源于胸腺,国内外曾有报道认为它对接受放化疗的小鼠有保护作用,可以延长生存时间,提高生存质量。本实验室已成功合成FTS并经实验证实FTS对受辐射的小鼠确有明显的保护作用,具有作为辐射保护剂的潜力。基于以上几点本研究通过肿瘤模型探讨FTS对多种肿瘤细胞的生长抑制作用,评估其抑瘤效果;另外通过免疫试验来考察FTS免疫调节的能力。抑瘤和免疫调节两方面的数据可以为FTS的药效学研究和临床应用研究提供科学依据。研究初期通过昆明小鼠(KM)的肿瘤模型探讨FTS的抑瘤作用。实验设高剂量组、中剂量组、低剂量组、阳性对照组、阴性对照组,初筛结果为阳性。本研究再通过建立裸鼠的肿瘤模型进一步佐证此结果。结果显示:FTS对腹水瘤鼠的肿瘤生长有抑制作用,延长其生存时间;FTS对实体瘤鼠的肿瘤生长有抑制作用,高、中剂量组的抑瘤率大于30%,试验组瘤体积和瘤重均小于阴性对照组。在此基础上认为FTS对肿瘤生长有抑制作用。在体外培养荷瘤小鼠的T细胞,用MTT法检测T细胞的增殖效应。研究发现,FTS促进T细胞增殖,在0.016mg·mL-1处达最大值,加锌后其效应更为明显。碳粒廓清试验研究结果显示FTS处理后荷瘤鼠吞噬细胞的吞噬能力显著增强,试验组强于阴性对照组高达2倍之多。另外,迟发型超敏反应实验中FTS处理后两耳重量之差明显增加,显示出阳性结果。以上结果提示FTS可能作用于特异性和非特异性免疫细胞,调节机体的免疫状态。总之,本文研究工作首次报道了FTS对肿瘤生长具有抑制作用,同时可调节机体免疫功能。这些研究结果可以为新药的申报提供药效学研究依据,并为进一步阐明其作用机理积累了实验基础。
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全文目录
英文缩写与缩略语 3-4 中文摘要 4-6 英文摘要 6-8 前言 8-11 第一部分 血清胸腺因子分析鉴定 11-14 引言 11 材料与方法 11-12 结果 12-13 讨论 13-14 第二部分 血清胸腺因子的抑瘤作用 14-22 引言 14 材料与方法 14-17 结果 17-20 讨论 20-22 第三部分 血清胸腺因子对裸鼠的抑瘤和免疫功能作用 22-36 引言 22-23 材料与方法 23-27 结果 27-32 讨论 32-36 小结 36-42 附录 (在校期间所发表文章) 42-43 综述 43-59 致谢 59-60
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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 一般性问题 > 肿瘤治疗学
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