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滋肾通关丸治疗前列腺增生的药理机制研究及其物质基础探索

作　者: 孙赫
导　师: 陈万生
学　校: 第二军医大学
专　业: 生药学
关键词: 滋肾通关丸前列腺增生药对知母黄柏作用机制物质基础
分类号: R285.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2007年
下　载: 248次
引　用: 4次
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内容摘要

良性前列腺增生症(benignp rostatichy perplasia, BPH)是老年男性的常见病和多发病。其发病率在泌尿外科居首位。目前,药物治疗已经取代了手术并成为治疗BPH的最主要的手段。由于缺乏对BPH发病原因的全面了解,化学药物的治疗效果不能令人满意,而中医中药则有其独特的疗效。传统医学认为,肾虚是其主要的病机。湿热是BPH发生和发展过程中的一个重要致病因素,具有重要的地位。滋肾通关丸,由知母、黄柏、肉桂(10:10:1～0.3)组成,出自元代李杲《兰室秘藏》,具有治下焦湿热,小便癃闭,点滴不通的功效。临床用于前列腺增生的治疗,是我国基本中成药。但其药理活性及作用机制尚未见研究,其物质基础尚有待于探索。因此,我们对滋肾通关丸治疗前列腺增生的作用进行实验研究并探讨其作用机制,对其活性物质基础进行探索。为确证滋肾通关丸的药效,并探讨其作用机制,本文采用大鼠双侧睾丸摘除结合皮下注射丙酸睾酮复制大鼠前列腺增生模型,观察滋肾通关丸对大鼠前列腺增生的影响。结果显示,滋肾通关丸低、高剂量组(1.35、2.7生药/kg)可减轻丙酸睾酮引起的大鼠前列腺组织明显增生,减小前列腺体积和前列腺肿胀度,明显改善大鼠前列腺增生的组织病理改变,降低前列腺增生大鼠血清中双氢睾酮水平,抑制血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维生长因子(bFGF)、提高转化生长因子β1(TGF-β1)。鉴于滋肾通关丸中知母、黄柏、肉桂的入药比例为10:10:1～0.3,我们推测,“药对”知母黄柏可能滋肾通关丸发挥前列腺增生的主要药物,滋肾通关丸的物质基础也可能为“药对”知母黄柏的主要化学成分。为确证我们的推测,采用大鼠双侧睾丸摘除结合皮下注射丙酸睾酮复制大鼠前列腺增生模型,观察“药对”知母黄柏对大鼠前列腺增生的影响,并与滋肾通关丸进行对照。结果显示,“药对”知母黄柏低、中、高剂量组(0.7、2.1、4.2g生药/kg)可减轻丙酸睾酮引起的大鼠前列腺组织明显增生,减小前列腺体积和前列腺肿胀度,明显改善大鼠前列腺增生的组织病理改变,降低前列腺增生大鼠血清中酸性磷酸酶,表明“药对”知母黄柏对丙酸睾酮引起的大鼠前列腺增生具有治疗作用。另外,“药对”知母黄柏能显著减轻二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的程度,能显著减少由醋酸引起小鼠扭体反应次数,表明“药对”知母黄柏具有明显的抗炎、镇痛作用。“药对”与全方活性强度相近。知母总黄酮、知母总皂苷、黄柏生物碱的药效学试验结果显示,知母总黄酮、知母总皂苷、黄柏总生物碱(1:3:2)配伍应用,可显著减轻丙酸睾酮引起的大鼠前列腺组织增生,减小前列腺体积和前列腺肿胀度,明显改善大鼠前列腺增生的组织病理改变,降低前列腺增生大鼠血清中酸性磷酸酶,降低前列腺组织血管内皮生长因子、碱性成纤维生长因子表达水平,提高转化生长因子β1表达水平;基因芯片分析表明,经过治疗,部分与增生有关的基因下调,如Scya11、FGF1、FGFR3、FGF13、FGF21、IL-1β、FGFR2、TGFβ3、TGFβ2;与炎症有关的基因TGFβ1上调,部分与炎症有关的基因下调,如IL-13、IL-15、Ccl2、Ccl15,表明知母总黄酮、知母总皂苷、黄柏生物碱(1:3:2)是滋肾通关丸治疗前列腺增生的活性组份群,3者的最佳配比有待进一步研究。本课题证实了滋肾通关丸治疗前列腺增生的药理活性,并初步探明了作用机制,初步阐明了活性物质。为实现滋肾通关丸的二次开发奠定一定基础。

全文目录

中文摘要  5-7
英文摘要  7-9
前言  9-11
第一部分滋肾通关丸药效学及其作用机制  11-23
  第一节滋肾通关丸药效确证研究  11-15
   第二节滋肾通关丸对前列腺增生抑制作用的机制研究  15-23
第二部分滋肾通关丸的物质基础初步探讨  23-53
  第一节 “药对”知母黄柏对防治前列腺增生药效确证  23-33
    “药对”知母黄柏对丙酸睾酮诱导的大鼠前列腺增生的防治作用  23-30
    “药对”知母黄柏抗炎镇痛试验研究  30-33
  第二节 “药对”知母黄柏的防治前列腺增生药效物质基础研究  33-53
    “药对”知母黄柏活性组份群防治前列腺增生作用  34-39
    “药对”知母黄柏活性组份群防治前列腺增生作用机制研究  39-53
研究总结  53-55
参考文献  55-58
文献综述  58-62
  参考文献  61-62
硕士期间发表论文以及申请专利情况情况  62-63
致谢  63

滋肾通关丸治疗前列腺增生的药理机制研究及其物质基础探索

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