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载脂蛋白A5基因多态性与2型糖尿病的相关性研究

作　者: 翟光华
导　师: 闻平
学　校: 江苏大学
专　业: 临床检验诊断学
关键词: 载脂蛋白A5基因(APOA5) 单核苷酸多态性(SNP) 甘油三酯(TG) 糖尿病(DM) 胰岛素抵抗(IR)
分类号: R587.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2007年
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内容摘要


题目：载脂蛋白A5基因多态性与2型糖尿病的相关性研究学科专业：临床检验诊断学指导教师：闻平研究生：翟光华目的调查载脂蛋白A5基因(APOA5)-1131T／C、c．553G／T单核苷酸多态性在中国镇江地区汉族人群中的频率分布情况，探讨-1131T／C、c．553G／T单核苷酸多态性对人群血浆脂质代谢的影响及其与2型糖尿病的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)结合琼脂糖凝胶电泳技术检测所有研究对象APOA5-1131T／C、c．553G／T基因型及等位基因频率分布，同时采用生化方法测定所有对象的血脂、血糖和胰岛素水平。结果(1)中国镇江地区汉族人群APOA5-1131C等位基因频率为0.296，明显高于高加索人、美裔-非洲人和西班牙人，而与日本人相似；APOA5 553T等位基因频率为0.049，亦明显高于高加索人和美洲人，而与中国台湾人相似。(2)APOA5-1131C等位基因携带者(TC+CC)的TG、TC、LDL-c和ApoB水平较非C等位基因携带者(TT)分别升高63.7％(P=0.002)、87.8％(P=0.000)、70.8％(P=0.000)和20.8％(P=0.000)，HDL-c水平降低11.1％(P=0.002)。APOA5 553T等位基因携带者(GT+TT)的7G水平较非T等位基因携带者(GG)增高了97.9％(P=0.005)，LDL-c水平增高56.9％(P=0.022)。(3)APOA5-1131TC、CC基因型个体FPG、FINS、HOMA-IR水平较TT基因型患者有上升趋势，但均无统计学意义(P＞0.05)，HOMA-β水平亦无明显差异。相对于非T等位基因携带者(GG)，APOA5 553T等位基因携带者(GT+TT)的FPG、FINS、HOMA-IR和HOMA-β水平亦均无显著性差异(P＞0.05)。(4)糖尿病组APOA5-1131C等位基因频率显著高于对照组(P=0.006)。C等位基因携带者患糖尿病的风险较非C等位基因携带者升高2.28倍(OR=3.28，95％CI：1.44～7.48)，且经Logistic回归分析，校正年龄、BMI和血浆HDL-c、LDL-c及ApoB水平等其它混杂因素影响后，这种差异仍具有显著性意义(OR=2.56，95％CI：1.22～5.37)。APOA5 c．553G／T变异在两组间基因型频率和等位基因频率无明显差异(P分别为0.27、0.15)。组合基因型频率的相对风险分析显示，-1131TC+CC／553GT+TT组合基因型个体患糖尿病的风险分别是-1131TT／553GG组合基因型个体的4.04倍(OR=4.04，95％CI：0.97～16.88)，且经Logistic回归分析，校正年龄、BMI和血浆HDL-c、LDL-c及ApoB水平等其它混杂因素影响后，这种差异仍具有显著性意义(OR=3.42，95％CI=0.88M3～38)。结论(1)中国镇江地区汉族人群中存在APOA5-1131T／C多态性和c．553G／T多态性，不同地区、不同种族人群APOA5-1131T／C多态性和c．553G／T多态性存在差异。(2)APOA5-1131T／C、c．553G／T单核苷酸多态性对健康人群血浆TG有影响，-1131C等位基因和553T等位基因与血浆TG和LDL-c水平增高有关。(3)APOA5-1131T／C、c．553G／T单核苷酸多态性与2型糖尿病患者胰岛素抵抗无关。(4)APOA5 c．553G／T单核苷酸多态性与2型糖尿病的发生无联系；而APOA5-1131T／C单核苷酸多态性可能与2型糖尿病的发生密切相关，且这种作用与APOA5 c．553G／T单核苷酸多态性的作用无关。

全文目录


摘要  5-8
ABSTRACT  8-12
第一章 绪论  12-20
  1.1 载脂蛋白A5及其基因多态性研究进展  12-18
    1.1.1 载脂蛋白A5基因结构和功能  12-14
    1.1.2 载脂蛋白A5基因的表达调控机制  14
    1.1.3 载脂蛋白A5的基因多态性  14-17
    1.1.4 结语  17-18
  1.2 本论文研究的目的、方法、实验方案的设计、意义  18-20
    1.2.1 研究目的  18
    1.2.2 研究方法  18-19
    1.2.3 研究意义  19-20
第二章 载脂蛋白A5基因-1131T/C、c.553 G/T多态性对血浆脂质代谢的影响  20-42
  2.1 材料和方法  20-30
    2.1.1 研究对象的选择  20
    2.1.2 试剂和仪器  20-22
    2.1.3 方法  22-30
  2.2 结果  30-37
    2.2.1 APOA5-1131T/C、c.553G/T单核苷酸多态性检测结果  30-33
    2.2.2 APOA5-1131T/C、c.553G/T基因频率分布情况  33-34
    2.2.3 APOA5-1131T/C、c.553G/T基因型对血浆脂质水平的影响  34-35
    2.2.4 年龄对血浆脂质水平的影响  35-36
    2.2.5 不同基因型对血浆脂质水平影响的性别差异  36-37
  2.3 讨论  37-42
第三章 载脂蛋白A5-1131T/C、c.553G/T基因多态性与2型糖尿病及胰岛素抵抗的关联性研究  42-58
  3.1 材料和方法  42-45
    3.1.1 研究对象的选择  42-43
    3.1.2 试剂和仪器  43
    3.1.3 方法  43-45
  3.2 结果  45-52
    3.2.1 糖尿病组与对照组临床一般资料和血脂水平比较  45-46
    3.2.2 糖尿病组不同APOA5基因型患者胰岛素抵抗相关指标水平的比较  46-47
    3.2.3 不同APOA5基因多态性与2型糖尿病易感性的关系  47-50
    3.2.4 APOA5组合基因型与2型糖尿病易感性的关系  50-52
  3.3 讨论  52-58
主要结论与展望  58-60
  1 主要结论  58
  2 展望  58-60
致谢  60-62
参考文献  62-68
攻读硕士学位期间发表的文章  68

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 内分泌腺疾病及代谢病 > 胰岛疾病 > 糖尿病
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