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辛伐他汀对兔腹主动脉支架植入后α-平滑肌肌动蛋白表达的影响

作　者: 于洁
导　师: 高传玉；沈玉祥
学　校: 郑州大学
专　业: 心血管
关键词: 动脉粥样硬化支架辛伐他汀 α-平滑肌肌动蛋白
分类号: R541.4
类　型: 硕士论文
年　份: 2004年
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内容摘要

背景：经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention PCI)是治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)的非常重要的技术手段，但是术后再狭窄的发生影响了PCI的远期疗效。经皮冠状动脉腔内成形术(percutaneous transluminalcoronary angioplasty PTCA)术后再狭窄的发生率为30％～40％。虽然冠脉支架的出现使再狭窄的发生率明显地下降了30％～50％，但是支架再狭窄(in-stentrestenosis ISR)仍然成为此项治疗方法的限制。PTCA术后再狭窄发生75％由于血管重塑，25％因为中膜平滑肌细胞(smooth muscle cell SMC)增生移动到新生内膜。ISR则100％是由于SMC增生所致。他汀是一种强有力的降低低密度脂蛋白的药物，被广泛用于临床冠心病的一级和二级预防，但是目前发现他汀类药物的调脂作用不能完全解释其临床作用，具有许多不依赖于其降胆固醇作用的多向性效应，其抑制SMC增殖、移动和诱导SMC凋亡的作用受到高度重视。目的：本研究旨在为了探讨ISR发生的分子生物学机制，用兔高脂饮食和内皮剥脱术制备动脉粥样硬化狭窄模型，在狭窄部位植入支架，诱导新生内膜形成。用辛伐他汀进行干预，观察辛伐他汀对于SMC的α—平滑肌肌动蛋白表达的影响，以期探讨辛伐他汀对支架植入术后SMC增殖、移动和SMC凋亡的影响。方法：15只健康的新西兰雄性大白兔分为正常组，饲以正常饮食，对照组与实验组饲以含1.5％胆固醇的高脂饮食。对照组和实验组在无菌条件下行腹主动脉内皮剥脱术。在术后第10周分别行腹主动脉超声检查和腹主动脉造影检查，测郑州大学2004年研究生毕业论文辛伐他汀对兔腹主动脉支架植入后Q一平滑肌肌动蛋白表达的影响量直径狭窄百分比。一旦腹主动脉形成)50%狭窄，实验组即开始服用辛伐他汀 (sm留d)，12天后均加服阿司匹林及氯毗格雷。服用阿司匹林及氯毗格雷三天后在数字减影(digital subtraction angio『aPhy DsA)引导下在狭窄部位植入支架。30天后行兔安乐死。取腹主动脉含支架段血管，剥离支架。用全层血管提取蛋白，电泳，做W亡stem blot分析，检测收缩型SMC分化标志物Q一平滑肌肌动蛋白在正常组、对照组、实验组表达的变化。结果:(l)内皮剥脱术后第10周超声均可见腹主动脉有不同程度的粥样硬化斑块形成和狭窄，狭窄程度53.970士6.136%。兔腹主动脉造影显示所有兔腹主动脉狭窄均形成，目测狭窄程度57.000士7.888%(两组方法比较P>0.05)。参考血管内径在超声组为2.888士0.052llun，造影组为2.955士0.1 17rlun(尸>0.05);狭窄段最小内径在超声组为1.573士0.19llnln，造影组为1.680士0.199Inln(尸>0.05)。 (2)W七stem blot结果显示:对照组腹主动脉。一平滑肌肌动蛋白的表达比正常组明显下降55.4%，辛伐他汀干预组Q一平滑肌肌动蛋白的表达比对照组降低了约28.7%。3组的光密度相对值分别为正常组1士O，对照组0.446士0.050，辛伐他汀组0.314士0.017(尸<0.05)，有明显的差异。结论:(l)用高脂饮食加动脉内皮剥脱术可以很好地建立动脉粥样硬化狭窄模型。(2)用彩色多普勒超声测量动脉狭窄是完全可行的，与血管造影这个金标准相比，测量结果具一致性。(3)W七Stem blot结果说明①支架植入导致SMC的分化标志物Q一平滑肌肌动蛋白的表达下降，可能因为支架植入造成血管壁损伤后，导致生长因子的释放，改变了细胞外基质的组成，触发了SMC的移动、增生，使SMC发生表型转换，由收缩型转变成合成型，在中膜增生移动到内膜，使收缩型SMC的数量下降，所以分化标志物Q一平滑肌肌动蛋白的表达随之下降。②在辛伐他汀的作用下进一步下降，可能因为在支架损伤的作用下，SMC处于增生状态。辛伐他汀能明显地抑制SMC的增殖。在抑制SMC由收缩型向合成型转变的同时诱导内中膜SMC的凋亡。诱导SMC凋亡的作用强于抑制SMC增殖的作用，使得总的净结果是收缩型SMC的数量减少了，导致SMC的分化标志物Q一平滑肌肌动蛋白表达下降。这个结果表明辛伐他汀对SMC的干预作用，可能涉及两种机理:①促进或诱导SMC的凋亡;②减少收缩型SMC向合成型SMC转化。虽然其确切的机制尚需进一步的研究，但是从分子生物学的一郑州大学2004年研究生毕业论文辛伐他汀对兔腹主动脉支架植入后Q一平滑肌肌动蛋白表达的形响个侧面支持了辛伐他汀对新生内膜SMC有抑制作用

全文目录

论文部分辛伐他汀对兔腹主动脉支架植入后α-平滑肌肌动蛋白表达的影响  3-38
  中文摘要  3-6
  英文摘要  6-9
  前言  9-11
  材料和方法  11-18
  结果  18-22
  讨论  22-28
  假设与结论  28-29
  研究限制  29-30
  参考文献  30-35
  图片  35-38
综述部分他汀类药物治疗对支架再狭窄影响的新进展  38-52
  参考文献  46-52
研究生在读期间发表文章  52-53
缩略语表  53-54
致谢  54

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