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心肌内注射Ad-VEGF_(165)和Ad-Ang1治疗大鼠急性心肌梗死的实验研究
作 者: 刘翔
导 师: 陈亦江
学 校: 南京医科大学
专 业: 胸心外科
关键词: 血管内皮生长因子 血管生成素-l 基因治疗 心肌梗死 血管新生 动脉血管生成 细胞动员
分类号: R542.22
类 型: 硕士论文
年 份: 2004年
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内容摘要
目的 血管内皮细胞生长因子(Vascular endothelial growth factor VEGF)和促血管生成素(Angiopioetin-1 Angl)是目前最有希望诱导小血管生成的血管再生因子,但其生血管和治疗缺血性疾病的机制仍不明确。我们用VEGF165和Angl联合使用治疗大鼠心肌梗死,观察心肌梗死区域的血管生成和新生血管内皮、平滑肌、心肌细胞,检测心功能的状况,并探讨其动员干细胞生成血管和改善心功能的机制。 材料和方法 扩增携带人VEGF165或Angl的复制缺陷型病毒(Ad5-VEGF165或Ad5-Angl)。结扎大鼠左冠状动脉前降支诱导心肌梗死模型,大鼠经LAD结扎后立即于缺血的心肌区域注射100ul*108PFUAd-VEGF165或/和Ad-Angl,术后一周每天注射溴化脱氧尿苷(Bromodexyuridine;Brdu),在第二周、第四周收聚心脏标本各一半。石蜡切片HE染色检查血管再生状况,免疫组织化学双染色观察新生血管内皮细胞、平滑肌/周细胞和心肌细胞数,免疫组织化学检测梗死区域细胞的C-kit表达状况;Western-blot检测Ad-VEGF165和Ad-Angl的蛋白表达;超声心动图仪检测术前及术后第一、四周左心功能。南京医科大学硕士学位论文 结果Ad一VEGF16。和Ad--Angl转染后两周,VEGF16:和Angl联合使用可显著促进梗死区血管再生(P<0.肠),而且血管的直径增大,微/小动脉数明显增多(P<O.05),新生的内皮细胞数也显著多于其它组(P<0.05),未见血管瘤样结构。Ad一VEGF:65和Ad一Angl转染后一周,VEGF,65和Angl联合使用可显著改善左心功能。梗死区发现新生心肌心肌细胞,并且第二周时新生心肌细胞数显著多于其它组。梗死区细胞表达C一kit阳性。结论联合VEGF165和Angl治疗急性心肌梗死,可促进大量新生内皮细胞和平滑肌/周细胞生成,显著促进新生血管的数量、增加血管口径和提高心肌生存质量。VEGF16。和Angl可动员,心脏外干细胞迁移至缺血区域,并分化为内皮细胞、平滑肌/周细胞及心肌细胞,改善心肌梗死大鼠心功能。证明vEGF16。和Angl细胞动员的存在,以及其确定的信号途径,具有重要的临床应用前景和价值。
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全文目录
中文摘要 3-5 英文摘要 5-7 前言 7-9 材料与方法 9-15 结果 15-24 讨论 24-30 结论 30-31 参考文献 31-36 致谢 36-37 综述1 37-46 综述2 46-55
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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 心脏、血管(循环系)疾病 > 心脏疾病 > 心肌疾病 > 心肌梗塞
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