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心梗后骨髓间充质干细胞移植的最佳时间研究

作　者: 舒永华
导　师: 朴海南
学　校: 遵义医学院
专　业: 心内科
关键词: 心肌梗死骨髓间充质干细胞移植最佳时间
分类号: R542.22
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的：观察心肌梗死后不同时间点移植骨髓间充质干细胞对梗死心肌修复的影响,寻找干细胞治疗的有效移植时间窗。方法：1：清洁级6周龄雌性SD大鼠120只,,20只用于获取骨髓间充质干细胞,100只随机数字表法分为对照组(前降支结扎诱发心肌梗死模型)、骨髓间充质干细胞(bonemarrow mesenchymao stem cell,BM-MSC)移植组、移植组再按心肌梗死后1小时及5小时和1周,2周进行移植的时间各分为4个亚组(MI1h/MSC组、MI5h/MSC组、MI1W/MSC组、MI2W/MSC组),20只/组。大鼠股骨中获取骨髓并原始培养大鼠骨髓间充质干细胞,培养至第3代,在体外DAPI标记。移植组各亚组按对应时间点在心肌梗死中央及四周移植骨髓间充质干细胞悬液100μL/点(3×106个),对照组未予任何干预。2：术后第8周通过超声心动图和血流动力学检查比较细胞移植的不同时间段心功能的变化。3：免疫组织化学染色法观察移植骨髓间充质干细胞的心肌分化。结果：1.左室舒张末直径(LVEDD)在各组之间比较：MIlh/MSC组LVEDD为(0.87±0.15)mm与对照组LVEDD为(0.95±0.09)mm相比P=0.27, MI5h/MSC组LVEDD为(0.91±0.10),对照组LVEDD为(0.95±0.09)mm相比P=0.62,MI1W/MSC组LVEDD为(0.85±0.06)mm与对照组(0.95±0.09)mm相比P=0.18,P均>0.05。细胞移植组与对照组之间没有统计学差异。但是,从图表中可以观察到心肌梗死1周后细胞移植组的平均LVEDD最小的趋势。2.左室短轴缩短率(FS)在各组之间的比较：各组之间FS为对照组(16.12±14.21)%, MI1h/MSC组FS为(28.31±6.74)%,MI5h/MSC组FS为(28.35±11.44)%,MI1W/MSC组FS为(16.69±14.95)%。心梗后1小时,5小时及1周移植组左室短轴收缩率与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。同样,从图表中可以观察到心肌梗死1周后细胞移植组的FS值最大的趋势。3.左室舒张末压力检测结果：LVEDP在5组之间的数值为：对照组(39.07±5.96), MI1h/MSC组(23.37±12.50)mmHg, MI5h/MSC组(21.79±8.64)mmHg,MI1W/MSC组：(14.61±2.67)mmHg,MI2W/MSC组(17.31±3.16)mmHg,细胞移植组与对照组之间的差异有统计学意义(P<0.01),MI1h/MSC组、MI5h/MSC组LVEDP均高于与MI1W组(P值各为0.01,0.04)有统计学意义。MI1W组和MI2W组之间LVEDP比较差异无统计学意义(P=0.45,P>0.05)。但是,从图表1和表1中可以看出MI1W/MSC组LVEDP最低,意味着心肌梗死1周后细胞移植是最佳.4.观察到对照组的左心室后壁运动明显减低,MI1h/MSC组,MI5h/MSC组,MI1W/MSC组,MI2W/MSC组的左心室后壁运动较对照组均有改善.但是,细胞移植1周组的左心室前壁运动幅度较明显。5.免疫组化中观察到移植的MSC.能表达心肌特异蛋白(cTnT)和细胞缝隙连接蛋白connexin 43,提示者移植细胞分化为心肌细胞样细胞。结论：1.大鼠心肌梗死后骨髓间充质干细胞移植能改善心功能,其中心肌梗死后1周,可能是细胞移植的最佳时机。2.骨髓间充质干细胞能分化为心肌细胞样细胞。

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英文缩略词表 4-6中文摘要 6-8Abstract 8-10前言 10-12材料与方法 12-15结果 15-19讨论 19-22结论 22-23参考文献 23-25综述:骨髓干细胞移植治疗缺血性心肌病的新进展 25-39 参考文献 35-39致谢 39-40作者简介 40

心梗后骨髓间充质干细胞移植的最佳时间研究

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