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大鼠肝细胞PPARα在NAFL形成中的作用

作　者: 王军
导　师: 陈东风
学　校: 第三军医大学
专　业: 内科学
关键词: 过氧化物酶体增殖物激活受体非酒精性脂肪肝吉非罗齐脂肪酸氧化脂肪酸代谢高脂饮食长链酰基辅酶A脱氢酶酰基辅酶A氧化酶细胞色素P450A1酶大鼠
分类号: R575
类　型: 硕士论文
年　份: 2003年
下　载: 222次
引　用: 3次
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内容摘要

目的：研究大鼠肝细胞过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)在非酒精性脂肪肝形成中的作用并初步从脂肪酸代谢方面探讨其机制，为早期临床防治NAFL奠定理论基础。方法：(1)95只Wister雄性大鼠随机分为基础饲料组(C)、高脂饲料组(H)、基础加吉非罗齐饲料组(BG)、高脂加吉非罗齐饲料8周组(HG)和高脂4周后再加吉非罗齐组(HG′)，其中C、H、BG、HG组各含1周、2周、4周和8周4个时相点，HG′组含1周、2周及4周时相点，每组5只动物。(2)动态观察各组：①动物体重、肝重、肝重指数的变化；②通过HE染色，光镜观察肝脏病理变化；③分别用半定量RT-PCR和Western blotting分析大鼠肝脏PPARαmRNA和蛋白水平；④免疫组化观察PPARα在肝组织中的分布；⑤RT-PCR检测大鼠肝脏脂肪酸氧化相关的基因长链酰基辅酶A脱氢酶(LCAD)、酰基辅酶A氧化酶(AOX)和细胞色素P450A1酶(CYP450A1) mRNA表达；⑥测定肝脏组织甘油三酯(TG)、丙二醛(MDA)、以及血清中TG、谷丙转氨酶(ALT)和游离脂肪酸(FFA)等生化指标的含量变化。结果：①动物体重、肝重、肝重指数的变化情况：8周后H组体重明显高于其他各组(P<0.05)，其他各组体重相差不显著(P>0.05)；各组肝脏重量排序为HG>H>BG>C，HG′组与HG组无差别， HG组与H、BG、C之间两两相差显著(P<0.05)；肝脏指数变化情况同肝脏重量；②HE染色结果显示H组肝脏在4周时出现轻度脂肪肝，8周出现中、重度脂肪肝；③RT-PCR和Western blot检测肝脏PPARαmRNA和蛋白水平结果显示：a、BG、 HG和HG′组在使用吉非罗齐1周时，PPARα的mRNA和蛋白表达显著升高达到峰值(P<0.05)，之后呈下降的趋势，但仍然显著高于对照组(P<0.05)；H组PPARα的mRNA和蛋白表达在1周时即显著升高(P<0.05)，在2周达到峰值，之后呈下降趋势，但仍然显著高于正常水平(P<0.05)；b、同一时相点不同组间变化规律为：C组、H组、BG组PPARα的mRNA和蛋白表达量依次升高，各组相差达到显著性水平(P<0.05)，HG组与BG组无差别；④H组、HG组及BG组肝细胞核棕黄色阳性着色强于C组；但组间及各时相组之间着色强弱不易辨别。⑤LCAD、AOX和CYP450A1 mRNA表达变化规律与PPARα相似；⑥第2周后肝脏内TG、MDA含量在H组明显高于HG、BG和C组(P<0.05)，随时间延长，H组TG、MDA逐渐增加(P<0.05)，后3组之间含量相近(P>0.05)；HG′组随时间延长，其含量逐渐降低(P<0.05)，8周时与正常相近(P>0.05)；血中FFA、<WP=8>ALT、TG与肝组织TG、MDA变化相似，但BG组ALT变化与正常对照相比无明显异常(P>0.05)。结论：1、大鼠肝细胞PPARα及其转录调节的脂肪酸氧化与肝脏的NAFL关系密切，大鼠肝细胞PPARα调节的脂肪酸代谢可能是其对高脂饮食的适应性反应。2、使用吉非罗齐增强大鼠PPARα的表达，可能通过转录调节脂肪酸代谢相关基因来降低高脂大鼠血中甘油三脂和游离脂肪酸水平，不仅能预防高脂饲料诱发NAFL的发生；而且对早期形成的大鼠NAFL有治疗作用。3、使用吉非罗齐增强大鼠PPARα的表达可能不会加重脂质过氧化作用对肝脏的组织形态和功能的损伤。4、增强PPARα的表达还可能通过转录调节脂肪酸代谢相关基因增加脂肪酸氧化，预防和减轻高脂大鼠肥胖的发生和加重。

全文目录

英文缩写词表  3-5
英文摘要  5-7
中文摘要  7-9
论文正文大鼠肝细胞PPARα在NAFL形成中的作用  9-60
  前言  9-10
  材料与方法  10-22
  结果  22-36
  讨论  36-42
  结论  42-43
  致谢  43-44
  图片  44-56
  参考文献  56-60
文献综述 PPARα与肝内脂质代谢及非酒精性脂肪肝的关系  60-78
  参考文献  71-78
研究生学习期间发表与本课题有关的论文  78

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