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9-位取代嘌呤核苷类化合物的合成

作　者: 夏超
导　师: 郭海明；渠桂荣
学　校: 河南师范大学
专　业: 有机化学
关键词: 分子间夺氢反应 9-芳基嘌呤 6-硫代嘌呤核苷
分类号: TQ460.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要


结构修饰的核苷及其类似物在抗病毒、抗肿瘤方面发挥了巨大的作用。目前,在已上市的和应用于临床研究的抗病毒药物中,核苷类化合物占了很大的比例。尽管如此,核苷类药物的不足之处仍无法避免,如:合成成本高、药物活性小、药效毒副作用大等。因此,开发高效低毒低成本的核苷类药物仍是广大化学和医药工作者面临的挑战。本文中,我们主要研究了N-9取代的嘌呤核苷类似物的合成,包括N-9烷基醚取代的嘌呤核苷类似物的合成和N-9芳基嘌呤类化合物的合成。在N-9烷基醚取代的嘌呤核苷类似物的合成中,我们首次尝试使用分子间的自由基夺氢反应,使嘌呤和一系列烷基醚反应,合成了一类新颖的9-烷基醚取代的嘌呤核苷类似物。在N-9芳基嘌呤类似物的合成中,我们首次使用二芳基碘盐作为嘌呤N-9位的芳基化试剂,以10%的CuBr高效地催化了N-9芳基嘌呤类似物的合成。同时,我们还研究了C-6硫代嘌呤核苷及其衍生物一锅两步的绿色合成。利用硫脲作为嘌呤C-6位的硫化试剂,在乙醇中经微波辐射,简便地合成了6-硫代嘌呤核苷类似物。该反应不仅收率高、反应时间短,而且能耗低、环境友好。为6-硫代嘌呤核苷类似物的合成提供了新的方法。嘧啶类化合物具有广谱的生物活性,但由于嘧啶本身极性较大,在多数有机溶剂中的溶解度较小,故直接使用效果不好。为了降低嘧啶的极性、增大这类化合物的溶解度,我们决定用烷基选择性地保护嘧啶的N-3位。经过三步反应,我们合成了一系列N-3烷基取代的嘧啶类化合物,该方法具有条件温和,操作简便,反应时间短,产率高等特点。为嘧啶类化合物的选择性保护提供了新的方法。本论文开辟了嘌呤核苷的修饰新途径,丰富了核苷类化合物的种类,具有较好的学术意义和使用价值。

全文目录


摘要  4-5
ABSTRACT  5-9
第一章 文献综述与设计思想  9-31
  1.1 核苷类化合物的研究进展  9-21
    1.1.1 核苷类化合物的结构  9-10
    1.1.2 核苷类化合物的抗病毒作用  10-11
    1.1.3 N-9 烷基取代嘌呤核苷类化合物的合成进展  11-18
    1.1.4 N-9 芳基取代嘌呤类化合物的合成进展  18-21
  1.2 铜催化C-N 键形成反应研究进展  21-26
    1.2.1 铜催化的偶联反应  21-22
    1.2.2 铜催化的C-N 键偶联反应及其应用  22-26
  1.3 NBTI 及其类似物的研究进展  26-31
    1.3.1 NBTI 介绍  26
    1.3.2 NBTI 的研究进展  26-31
第二章 课题的提出与设计  31-37
  2.1 分子间夺氢反应用于嘌呤核苷类化合物合成方法  31-33
    2.1.1 分子内夺氢反应  31-32
    2.1.2 分子间夺氢反应  32-33
  2.2 铜催化N-9 芳基嘌呤核苷类化合物合成方法  33-34
  2.3 一锅两步NBTI 类似物绿色合成方法  34-37
第三章 仪器、试剂和药品  37-41
  3.1 仪器  37
  3.2 试剂和药品  37-41
第四章 基于分子间夺氢反应的9-烷基醚取代的嘌呤核苷类似物的合成  41-51
  4.1 引言  41
  4.2 9-烷基醚取代的嘌呤核苷类化合物的合成路线  41-42
  4.3 结果与讨论  42-45
  4.4 产物的波谱数据  45-51
第五章 CuBr 催化的9-位芳基取代嘌呤类化合物的合成  51-61
  5.1 引言  51
  5.2 9-芳基取代嘌呤核苷类化合物的合成路线  51
  5.3 结果与讨论  51-55
  5.4 产物的波谱数据  55-61
第六章 NBTI 类似物一锅两步的绿色合成  61-75
  6.1 引言  61
  6.2 NBTI 类似物的合成路线  61
  6.3 结果与讨论  61-66
  6.4 产物的波谱数据  66-75
第七章 N-3 烷基取代嘧啶及其衍生物的合成  75-83
  7.1 引言  75
  7.2 N-3 烷基取代嘧啶类化合物的合成路线  75-78
    7.2.1 1-N-Boc-3H-嘧啶的合成  75-76
    7.2.2 1-N-Boc-3-烷基取代嘧啶的合成  76-77
    7.2.3 3-烷基-1H-嘧啶的合成  77-78
  7.3 产物的波谱数据  78-83
第八章 结论与展望  83-85
参考文献  85-95
附图  95-149
致谢  149-151
发表论文和科研成果  151-152

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中图分类: > 工业技术 > 化学工业 > 制药化学工业 > 一般性问题 > 基础理论
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