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Solamargine苷元的3，22位结构修饰及其体外抗肿瘤活性研究

作　者: 邹莲华
导　师: 卓超；汤秀珍
学　校: 华东理工大学
专　业: 制药工程
关键词: Solamargine 抗肿瘤 5-氟尿嘧啶 Nef反应合成
分类号: TQ460.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要

Solamargine具有良好的的抗肿瘤生物活性,在分析Solamargine的活性及其化学结构基础上设计并合成了了可能具有抗肿瘤活性的新型甾体生物碱先导化合物3p-羟基-16,21-环氧-20S-甲基-孕甾-5烯-22胺基。我们以醋酸妊娠双烯醇酮为原料,经16,17位环氧化,3-羟基TBS保护,Kishner-Wolff-Huang还原得到3β-叔丁基二甲基硅氧-16-羟基-5,17(20E)-二烯-雄甾烷,通过活性Mn02氧化得到3β-叔丁基二甲基硅氧-5,17(20E)-二烯-16-孕甾酮,再与CH3N02发生迈克尔加成得到3β-叔丁基二甲基硅氧-5-烯-22-硝基-16-孕酮,经硼氢化钠还原制得重要中间体化合物7,3β-叔丁基二甲基硅氧-16β羟基-5-烯-20S-甲基-22-硝基-孕甾烷,再通过Nef反应生成化合物9,16β,21-环氧-20S-甲基-5-烯-3β,22β-孕甾-二醇,再进行3,22羟基结构修饰,并测试衍生物的体外抗肿瘤活性。中间体以及目标产物的化学结构通过1H NMR、13C NMR、IR进行了表征,并讨论了各步反应的主要因素及其化合物的立体构型。

全文目录

摘要  5-6
Abstract  6-10
第1章前言  10-21
  1.1 抗肿瘤的研究概况  10-11
  1.2 具有抗肿瘤活性的植物药研究进展  11-12
    1.2.1 常见甾体皂苷类化合物  11-12
  1.3 澳洲茄边碱(Solamargine)及澳洲茄胺(Solasodine)的抗肿瘤研究进展  12-20
    1.3.1 关于3β-羟基及22-胺基修饰  17-20
  1.4 目标化合物A类似物的拓展研究  20
  1.5 论文立题背景和意义  20-21
第2章合成路线的设计  21-28
  2.1 目标化合物的路线设计  21-28
    2.1.1 目标化合物逆合成分析一  21-22
    2.1.2 目标化合物逆合成分析二  22-25
    2.1.3 目标化合物A结构类似物合成路线设计  25-26
    2.1.4 澳洲茄胺的结构改造  26-28
第3章结果与讨论  28-54
  3.1 目标化合物合成研究  28-54
    3.1.1 化合物2的合成研究  28
    3.1.2 化合物3的合成研究  28-29
    3.1.3 化合物4的合成研究  29-31
    3.1.4 化合物5的合成研究  31-32
    3.1.5 化合物6的合成研究  32-34
    3.1.6 化合物7的合成研究  34-35
    3.1.7 化合物8的合成研究  35-36
    3.1.8 化合物9的合成研究  36-42
    3.1.9 化合物9转化的合成研究  42-52
    3.1.10 3β-羟基修饰的合成研究  52-53
    3.1.11 化合物B合成研究  53-54
第4章实验部分  54-78
  4.1 仪器与试剂  54
    4.1.1 主要仪器  54
    4.1.2 溶剂与试剂  54
  4.2 实验步骤  54-78
    4.2.1 化合物2的制备  54-55
    4.2.2 化合物3的制备  55-56
    4.2.3 化合物4的制备  56-57
    4.2.4 化合物5的制备  57-58
    4.2.5 化合物6的制备  58-59
    4.2.6 化合物7的制备  59-60
    4.2.7 化合物7-b的合成  60-61
    4.2.8 化合物7-c的合成  61-62
    4.2.9 化合物8的制备  62
    4.2.10 化合物9的合成  62-63
    4.2.11 化合物9-a的合成  63-64
    4.2.12 化合物9-b的合成  64-65
    4.2.13 化合物Me3Si-FU的合成  65
    4.2.14 化合物10的合成  65-66
    4.2.15 化合物11-a的合成  66-67
    4.2.16 化合物11-b的合成  67-68
    4.2.17 化合物12的合成  68-69
    4.2.18 化合物13的合成  69-70
    4.2.19 化合物14的合成  70
    4.2.20 化合物6-a的合成  70-71
    4.2.21 化合物6-b的合成  71-72
    4.2.22 化合物7-d的合成  72-73
    4.2.23 化合物15的合成  73
    4.2.24 化合物16的合成  73-74
    4.2.25 化合物17的合成  74-75
    4.2.26 化合物18的合成  75-76
    4.2.27 化合物19的合成  76-78
第5章新化合物体外抗肿瘤作用研究  78-80
  5.1 实验目的  78
  5.2 实验试剂及仪器  78
    5.2.1 实验试剂  78
    5.2.2 细胞株  78
    5.2.3 培养液  78
    5.2.4 其他材料  78
  5.3 实验方法  78-79
  5.4 实验结果  79-80
结论  80-82
参考文献  82-87
致谢  87-88
附录:中间体及其产品的表征附图  88-131

Solamargine苷元的3，22位结构修饰及其体外抗肿瘤活性研究

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